НАЖБП. Патогенез
19.01.2017

Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется избыточным накоплением жира в гепатоцитах, ассоциируется с резистентностью к инсулину и определяется присутствием стеатоза в более чем 5% гепатоцитов. Неалкогольная жировая болезнь включает в себя два патологических состояния: неалкогольный жировой гепатоз (НАЖГ), характеризующийся стеатозом без признаков баллонной дистрофии, фиброзирования и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), характеризующийся стеатозом, воспалением и баллонной дистрофией гепатоцитов. Неалкогольный жировой гепатоз редко прогрессирует до цирроза печени или печеночной недостаточности. Стеатогепатит может прогрессировать вплоть до гепатоцеллюлярной карциномы. [1],[4].

Диагноз именно неалкогольной жировой болезни печени правомочен в том случае, если дневная доза алкоголя у пациента не превышает 30 г, а у пациенток – 20 г. В случае употребления алкоголя выше этих доз указывается алкогольное заболевание печени. Зависимость между употреблением алкоголя и повреждением печени зависит от ряда кофакторов (вид употребляемого алкоголя, длительность употребления, индивидуальная генетическая чувствительность). Специфично то, что пациенты, употребляющие умеренное количество алкоголя, в равной мере предрасположены к неалкогольной жировой болезни печени, если у них имеются метаболические факторы риска. [1]

Частота и распространенность

НАЖБП – наиболее распространенное заболевание печени в странах Запада, которому подвержены от 17 до 46% населения различного пола, возраста и этнической принадлежности. Что соответствует распространенности метаболического синдрома и его компонентов, который увеличивает риск тяжелого течения заболевания как у взрослых, так и у детей. Кроме того, НАЖБП встречается у 7% людей с нормальным весом, преимущественно женщин молодого возраста с нормальным уровнем печеночных ферментов. В этом случае, тем не менее, болезнь печени также может прогрессировать. [1]

Патогенез

В формировании НАЖБП имеет значение как образ жизни, так и генетическая предрасположенность. Установлено, что высококалорийная диета, избыточное употребление насыщенных жиров, рафинированных сахаров (в том числе напитков с большим содержанием сахара) играет важную роль в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Употребление фруктозы в больших количествах увеличивает риск развития неалкогольного стеатогепатита и прогрессирования фиброза печени.

В настоящее время патогенез НАЖБП не изучен досконально. Обнаружение того фактора, что не у всех пациентов со стеатозом развивается повреждение гепатоцеллюлярной системы, привело к предположению о том, что различные патогенные факторы приводят в первую очередь к стеатозу, а лишь затем к вторичному повреждению гепатоцитов. Накопление жира в гепатоцитах тесно связано с устойчивостью к инсулину, который, увеличивая липолиз периферической жировой ткани, усиливает приток жира в печень в форме свободных жирных кислот. Кроме того, инсулинрезистентность способствует нео-синтезу триглицеридов в тканях печени и ингибирует окисление жирных кислот, что вызывает накопление жировых отложений в гепатоцитах. Именно поэтому увеличение чувствительности к инсулину долгое время было ведущей стратегией лечения НАЖБП.

Ко вторичным повреждениям относится ряд факторов, включая окислительный стресс, митохондриальные патологии и гормональные нарушения с вовлечением лептина и адипонектина. В частности, оксидативный стресс с последующим перекисным окислением липидов, играющий важную роль в формировании НАЖБП расценивается как терапевтическая мишень для применения антиоксидантных препаратов. Вторичные повреждения приводят к выработке про-воспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли), что детерминирует применение гепатопротекторов при неалкогольной жировой болезни печени.

Гиперинсулинемия и гипергликемия может также регулировать про-фиброгенетические цитокины и таким образом обеспечивает рациональную основу для применения инсулин-сенсибилизирующих препаратов (метформин, тиозолидинедон) для предотвращения прогрессивного повреждения печени. [3]

Генетических маркеров, используемых для характеристики НАЖБП немного, в рутинной практике их использование не оправдано, хотя может быть эффективно в диагностике и прогнозировании течения заболевания при жировой болезни печени у детей и подростков, а также в рамках клинических исследований.

Экспрессия гена PNPLA3, отвечающего за продукцию ацилглицерол-о-ацилтрансферазы или кальций-независимой фосфолипазы А2-эпсилон (iPLA2-epsilon), также называемой адипонутрин (ADPN) коррелирует с тяжестью течения различных гистологических форм НАЖБП у различных этнических, половых и возрастных групп. [6]

Другой ген, TM6SF2 отвечает за секрецию одноименного белка, отвечающего за жировой обмен печени. При низкой экспрессии гена ослабляется продукция ЛПОНП, происходит накопление жира в гепатоцитах. [5]

В целом, для НАЖБП характерно медленное прогрессирование. В случае НАЖГ происходит усугубление стадии фиброза каждые 14 лет, при НАСГ – каждые 7 лет. Если пациент страдает артериальной гипертензией, то этот процесс происходит вдвое быстрее. [7]

В связи с этим пациенты с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией имеют более высокий риск прогрессирования заболевания и должены подвергаться более тщательному обследованию.


Читайте также: Готовимся к сезону шашлыков, Как обследовать печень,

Раздел предназначен для
работников медицинской сферы
Вы являетесь работником медицинской сферы?
Просим прощения,
но Вам отказан вход на данный ресурс!
Вернуться в раздел для читателей?
Да
Да Нет