Запись к врачу: +7 (499) 116-78-59 Запись онлайн

Болезнь Вильсона-Коновалова

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.

Болезнь Вильсона-Коновалова Болезнь Вильсона-Коновалова
Содержание
Болезнь Вильсона-Коновалова – это генетическое заболевание, при котором в печени и центральной нервной системе скапливается медь.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия или гепатолентикулярная дегенерация) — это редкое генетически обусловленное заболевание, при котором нарушается обмен меди и в организме формируются её отложения (преимущественно в печени и центральной нервной системе). Считается, что скрытые носители гена болезни — примерно 1 % людей на Земле.

В 1912 году английский невролог Сэмюель Вильсон описал новое заболевание, которое он назвал прогрессирующей лентикулярной дегенерацией. Среди основных симптомов были непроизвольные разнообразные движения конечностей и туловища, дизартрия, мышечная ригидность, психические нарушения и цирроз печени. В 1960 году советский невропатолог Н.В. Коновалов значительно расширил представления о происхождении заболевания, его клинической картине и предложил называть его гепатолентикулярной дегенерацией.

«Лентикулярный» означает чечевицеобразный: слово имеет латинское происхождение, речь идет об одной из структур центральной нервной системы, которая отвечает за двигательную активность нашего организма, мотивацию, обучение и т.д. Термин «гепатолентикулярная» означает, что в фокусе патологических изменений находятся центральная нервная система и печень.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть для того, чтобы она проявилась, нужно получить дефектный ген от каждого из родителей. Именно поэтому патология встречается очень редко — в среднем 1 случай на 25-30 тысяч населения. Родители пациента, как правило, не знают о носительстве гена болезни. Заболевание чаще встречается в странах, где разрешены родственные браки. На сегодня известно более 200 вариантов мутаций гена, приводящих к развитию болезни Вильсона-Коновалова.

Причины возникновения

Из-за дефекта гена АТР7В нарушается синтез белков, осуществляющих функцию транспорта меди. В норме медь, попадающая в организм с продуктами питания, выводится с желчью и покидает организм естественным путем. При болезни Вильсона-Коновалова механизм транспорта меди нарушается. Медь не включается в белок церулоплазмин, в результате его содержание в крови уменьшается. На первом этапе проблемы медь накапливается в гепатоцитах (клетках печени) и вызывает их повреждение. Когда способность гепатоцитов накапливать медь исчерпывается, она откладывается в других органах: головном мозге, почках, роговице.

Излишек меди в крови провоцирует разрушение эритроцитов — гемолитическую анемию. 

Классификация и симптомы болезни Вильсона-Коновалова

Клинические симптомы заболевания проявляются в детстве, подростковом или в зрелом возрасте, обычно в диапазоне 5-35 лет.

В России, согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ, принята следующая классификация: 

  • бессимптомная форма (приблизительно 10 % случаев), диагноз устанавливается до появления симптомов заболевания;

  • абдоминальная (печеночная) форма, встречается приблизительно в 40 % случаев, преобладает поражение печени. Эта форма характеризуется ранним началом и проявляется острым или хроническим, иногда молниеносным гепатитом. Либо диагноз ставится уже на стадии цирроза печени;

  • церебральная (неврологическая) форма, встречается в 40-50 % случаев. Характерны тремор конечностей и головы, нарушения почерка, паркинсонизм, дизартрия, мышечная ригидность, психические отклонения и т.д.;

  • смешанная форма: сочетание неврологических и печеночных проявлений.

Как правило, отмечаются симптомы со стороны практически всех органов и систем. Заболевание манифестирует в возрасте 3-74 лет, средний возраст — 13 лет. До 5-летнего возраста развернутая симптоматика встречается редко.

Со стороны печени болезнь Вильсона-Коновалова может проявляться как гепатитом, так и циррозом с его осложнениями, включая декомпенсированную портальную гипертензию и печеночную недостаточность. Иногда развивается молниеносный (фульминантный) гепатит, чаще это происходит у детей и подростков. Также возможен хронический гепатит с аутоиммунными маркерами в крови.

Основные симптомы пациентов:

  • желтуха;

  • повышение температуры;

  • тошнота, рвота;

  • боль и тяжесть в правом подреберье;

  • увеличение печени; на поздних стадиях — отеки, асцит, кровотечения (проявления цирроза).

Со стороны нервной системы отмечаются:

  • тремор (дрожание) конечностей;

  • нарушения походки;

  • повышенное слюноотделение;

  • маскообразное лицо;

  • эпилептические приступы;

  • ригидность («застывание») мышц — больные нередко замирают в самых причудливых позах;

  • дизартрия (нарушения речи);

  • дисфагия (нарушения глотания);

  • измененный почерк;

  • нарушения сочетанной координации рук и глаз.

Со стороны психики:

  • аффективные вспышки;

  • расторможенное поведение;

  • депрессия;

  • тревожность;

  • снижение интеллекта;

  • изменения личности, «дурашливость»;

  • психотические симптомы.

Со стороны системы крови:

  • гемолиз (распад эритроцитов);

  • анемия;

  • тромбоцитопения;

  • нарушения свертываемости крови.

Со стороны органа зрения:

  • кольца Кайзера-Флейшера (отложения меди в десцеметовой мембране роговицы). Необходим осмотр в щелевой лампе;

  • передняя субкапсулярная катаракта («медная катаракта»).

Со стороны почек:

  • повышение уровня креатинина крови;

  • отеки;

  • микрогематурия (скрытая кровь в моче);

  • протеинурия;

  • нефролитиаз (камни).

Со стороны эндокринной системы:

  • задержка полового созревания;

  • гинекомастия;

  • гирсутизм;

  • ожирение;

  • аменорея;

  • спонтанные аборты.

Таким образом, складывается сложная и многообразная клиническая картина, что значительно затрудняет диагностику заболевания.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Скрининг болезни Вильсона-Коновалова должен проводиться у всех взрослых и детей старше одного года, которые имеют необъяснимое повышение сывороточных трансаминаз, признаки острой печеночной недостаточности, хронического гепатита или цирроза печени, неврологические и психиатрические симптомы неустановленной причины, гемолитическую анемию и отягощенную по болезни Вильсона-Коновалова наследственность. 

Самый точный метод диагностики болезни Вильсона-Коновалова — ДНК-тестирование

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова базируется на сочетании клинических симптомов, лабораторных признаков и молекулярно-генетического тестирования.

Нередко болезнь Вильсона-Коновалова выявляют только на стадии цирроза. Если у пациента есть кольца Кайзера-Флейшера, концентрация сывороточного церулоплазмина ниже 10 мг/дл и повышена суточная экскреция (выделение) меди с мочой, то диагноз не вызывает сомнений.

Нередко у пациентов отсутствуют симптомы и лабораторные отклонения, тогда требуется биопсия печени с подсчетом количества меди в ткани печени и молекулярно-генетическое тестирование.

Скрининговый тест на заболевание — снижение церулоплазмина в сыворотке крови — может дать как ложноположительные (при циррозе печени другого происхождения, нефротическом синдроме, белковом голодании, мальадсорбции), так и ложноотрицательные (при активном воспалении в печени, приеме гормональных контрацептивов, во время беременности, при рассеянном склерозе) результаты.

Диагностически значимым может быть небольшое снижение количества меди в сыворотке крови и многократное превышение ее нормального количества в моче (более 100 мкг/сут при норме до 40 мкг/сут), но при бессимптомном течении заболевания и эти показатели могут оставаться в пределах нормы.

Традиционные клинические и биохимические анализы крови, как правило, не показательны: возможны анемия, тромбоцитопения, повышение АЛТ, АСТ и билирубина, снижение альбумина и протромбинового индекса. Но все эти признаки характерны для большинства заболеваний печени, а не только для болезни Вильсона-Коновалова.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Рекомендуется диета с низким содержанием меди. Иногда её сочетают с элементами диеты №5. Ограничивают печень, креветки, шоколад, орехи, грибы. Для питья используется свободная от меди вода. Запрещено использовать медную посуду для приготовления и хранения пищи.

Основной метод лечения болезни Вильсона-Коновалова — медь элиминирующая терапия. Для этого применяется пеницилламин, дозу которого подбирают индивидуально. Препарат мобилизует медь из печени и других органов и стимулирует ее выведение с мочой. В первые недели терапии состояние пациента может ухудшаться, так как лекарство выводит медь из печени и на некоторое время её концентрация в крови повышается. Постепенно больному становится лучше. Существует препарат с аналогичным действием — триентин, но он не зарегистрирован в РФ.

Принимать препараты для удаления излишков меди из организма необходимо пожизненно, перерывы могут спровоцировать рецидив болезни с развитием острой печеночной недостаточности. Важно: лекарство связывает не только медь, но и витамин В6, поэтому его недостаток нужно восполнять. Терапия второго порядка — препараты цинка, которые снижают всасывание меди в кишечнике и способствуют её выведению с калом. 

Также проводится симптоматическая терапия для уменьшения неврологических и психиатрических симптомов болезни, лечения дисфагии.

Для поддержания функции печени в этом аспекте  используют препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты (урсосан). Она защищает орган от токсического влияния меди, улучшает качество желчи и её отток. Дозировку лекарства и продолжительность его приема определяет врач-гастроэнтеролог.

В тяжелых случаях течения болезни и отсутствии эффекта/непереносимости медикаментозной терапии пациентам необходима пересадка печени. Долгосрочная выживаемость после этой операции составляет 80%.

Прогноз и профилактика

При ранней диагностике и своевременно начатом лечении прогноз благоприятный — продолжительность жизни пациентов не отличается от средней в популяции. При поздней диагностике прогноз резко ухудшается, так как изменения со стороны печени и нервной системы могут быть необратимыми. Профилактика заключается в генетическом консультировании перед планированием беременности.

Источники:

  1. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) у детей. Федеральные клинические рекомендации, 2016.

  2. Е.Ю. Ерёмина. Болезнь Вильсона-Коновалова. Вестник современной клинической медицины, 2011.

  3. Справочник MSD (msdmanuals.com). Болезнь Вильсона


Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Помните: самолечение может вам навредить. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору:

Рейтинг:
5.00
Титов Валерий ВикторовичГастроэнтерологСтаж 30 летПриём от 5000 руб.ЗаписатьсяТелефон для записи:
+7 (499) 116-78-59
Клиника:
ГУТА КЛИНИК
Кольцевая
Добрынинская
Калужско-Рижская
Ленинский проспект
Кольцевая
Октябрьская
Калужско-Рижская
Октябрьская
Калужско-Рижская
Шаболовская
Московское центральное кольцо
Площадь Гагарина
Кольцевая
Белорусская
Люблинская
Достоевская
Люблинская
Марьина Роща
Замоскворецкая
Маяковская
Серпуховско-Тимирязевская
Менделеевская
Кольцевая
Новослободская
Сокольническая
Охотный ряд
Серпуховско-Тимирязевская
Савеловская
Калининско-Солнцевская
Савеловская
Большая кольцевая
Савеловская
Большая кольцевая
Марьина Роща
МЦД-4
Савёловская

Авторизуйтесь, чтобы написать комментарий или проголосовать:


Или оставьте его анонимно:

    zabolevaniya-pecheni/bolezni-nakoplenija/porfiriya/
    243
















    Стол 5: