• Врач-гастроэнтеролог, гепатолог 
  • Член Европейской ассоциации по изучению печени (EASL)
  • Российского общества по изучению печени (РОПИП)
  • Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)
НАЖБП. Патогенез
Соавтор статьи: Карина Тверецкая
  • Редактор сайта
  • Опыт работы — 11 лет
НАЖБП. Патогенез

НАЖБП. Патогенез

19.01.2017

Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется избыточным накоплением жира в гепатоцитах, ассоциируется с резистентностью к инсулину и определяется присутствием стеатоза в более чем 5% гепатоцитов. Неалкогольная жировая болезнь включает в себя два патологических состояния: неалкогольный жировой гепатоз (НАЖГ), характеризующийся стеатозом без признаков баллонной дистрофии, фиброзирования и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), характеризующийся стеатозом, воспалением и баллонной дистрофией гепатоцитов. Неалкогольный жировой гепатоз редко прогрессирует до цирроза печени или печеночной недостаточности. Стеатогепатит может прогрессировать вплоть до гепатоцеллюлярной карциномы. [1],[4].

Диагноз именно неалкогольной жировой болезни печени правомочен в том случае, если дневная доза алкоголя у пациента не превышает 30 г, а у пациенток – 20 г. В случае употребления алкоголя выше этих доз указывается алкогольное заболевание печени. Зависимость между употреблением алкоголя и повреждением печени зависит от ряда кофакторов (вид употребляемого алкоголя, длительность употребления, индивидуальная генетическая чувствительность). Специфично то, что пациенты, употребляющие умеренное количество алкоголя, в равной мере предрасположены к неалкогольной жировой болезни печени, если у них имеются метаболические факторы риска. [1]

Частота и распространенность

НАЖБП – наиболее распространенное заболевание печени в странах Запада, которому подвержены от 17 до 46% населения различного пола, возраста и этнической принадлежности. Что соответствует распространенности метаболического синдрома и его компонентов, который увеличивает риск тяжелого течения заболевания как у взрослых, так и у детей. Кроме того, НАЖБП встречается у 7% людей с нормальным весом, преимущественно женщин молодого возраста с нормальным уровнем печеночных ферментов. В этом случае, тем не менее, болезнь печени также может прогрессировать. [1]

Патогенез

В формировании НАЖБП имеет значение как образ жизни, так и генетическая предрасположенность. Установлено, что высококалорийная диета, избыточное употребление насыщенных жиров, рафинированных сахаров (в том числе напитков с большим содержанием сахара) играет важную роль в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Употребление фруктозы в больших количествах увеличивает риск развития неалкогольного стеатогепатита и прогрессирования фиброза печени.

В настоящее время патогенез НАЖБП не изучен досконально. Обнаружение того фактора, что не у всех пациентов со стеатозом развивается повреждение гепатоцеллюлярной системы, привело к предположению о том, что различные патогенные факторы приводят в первую очередь к стеатозу, а лишь затем к вторичному повреждению гепатоцитов. Накопление жира в гепатоцитах тесно связано с устойчивостью к инсулину, который, увеличивая липолиз периферической жировой ткани, усиливает приток жира в печень в форме свободных жирных кислот. Кроме того, инсулинрезистентность способствует нео-синтезу триглицеридов в тканях печени и ингибирует окисление жирных кислот, что вызывает накопление жировых отложений в гепатоцитах. Именно поэтому увеличение чувствительности к инсулину долгое время было ведущей стратегией лечения НАЖБП.

Ко вторичным повреждениям относится ряд факторов, включая окислительный стресс, митохондриальные патологии и гормональные нарушения с вовлечением лептина и адипонектина. В частности, оксидативный стресс с последующим перекисным окислением липидов, играющий важную роль в формировании НАЖБП расценивается как терапевтическая мишень для применения антиоксидантных препаратов. Вторичные повреждения приводят к выработке про-воспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли), что детерминирует применение гепатопротекторов при неалкогольной жировой болезни печени.

Гиперинсулинемия и гипергликемия может также регулировать про-фиброгенетические цитокины и таким образом обеспечивает рациональную основу для применения инсулин-сенсибилизирующих препаратов (метформин, тиозолидинедон) для предотвращения прогрессивного повреждения печени. [3]

Генетических маркеров, используемых для характеристики НАЖБП немного, в рутинной практике их использование не оправдано, хотя может быть эффективно в диагностике и прогнозировании течения заболевания при жировой болезни печени у детей и подростков, а также в рамках клинических исследований.

Экспрессия гена PNPLA3, отвечающего за продукцию ацилглицерол-о-ацилтрансферазы или кальций-независимой фосфолипазы А2-эпсилон (iPLA2-epsilon), также называемой адипонутрин (ADPN) коррелирует с тяжестью течения различных гистологических форм НАЖБП у различных этнических, половых и возрастных групп. [6]

Другой ген, TM6SF2 отвечает за секрецию одноименного белка, отвечающего за жировой обмен печени. При низкой экспрессии гена ослабляется продукция ЛПОНП, происходит накопление жира в гепатоцитах. [5]

В целом, для НАЖБП характерно медленное прогрессирование. В случае НАЖГ происходит усугубление стадии фиброза каждые 14 лет, при НАСГ – каждые 7 лет. Если пациент страдает артериальной гипертензией, то этот процесс происходит вдвое быстрее. [7]

В связи с этим пациенты с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией имеют более высокий риск прогрессирования заболевания и должены подвергаться более тщательному обследованию.


Читайте также: Диета при циррозе печени, Еда «других стран» может навредить печени,

Раздел предназначен для
работников медицинской сферы
Вы являетесь работником медицинской сферы?
Просим прощения,
но Вам отказан вход на данный ресурс!
Вернуться в раздел для читателей?
Да
Да Нет