Билирубин: норма, причины повышения, анализы и лечение

Билирубин – это важный биохимический показатель, играющий ключевую роль в диагностике различных заболеваний печени и желчевыводящих путей. Исследование его уровня в плазме крови входит в так называемые печёночные пробы. Как повышение, так и снижение билирубина может указывать на процессы, связанные с ухудшением функции печени, желчного пузыря, нарушением кроветворения.

Результаты анализа крови на уровень билирубина необходимо показать врачу, который дал направление на исследование. При наличии серьёзных отклонений от референсных значений доктор разработает индивидуальный план лечения для нормализации показателей.

Что такое общий, непрямой и прямой билирубин?

Билирубин в крови

Билирубин является продуктом разложения гемоглобина — основного белка красных кровяных телец. Клетки крови достигают окончания своего жизненного цикла, как правило, через 120 дней, после чего разрушаются, а их основной компонент гемоглобин разлагается на глобин и гем. Глобин деградирует до аминокислот, а гем превращается в биливердин, который затем быстро преобразуется в билирубин.

Билирубин входит в состав желчи, которая вырабатывается печенью и помогает организму усваивать из пищи жиры. Он также играет важную роль в выведении из кровотока старых красных кровяных клеток. Кроме того, билирубин окрашивает кал в характерный коричневый цвет.

Уровень билирубина может понизиться или повыситься при нарушениях в образовании, транспортировке или выведении желчи, а также при различных печёночных заболеваниях или проблемах с разрушением клеток крови. Поэтому важно периодически контролировать этот показатель и следить за тем, чтобы значения соответствовали нормам.

Норма билирубина в крови

Общий билирубин является суммой прямого и непрямого билирубина. Его определение информативно для выявления поражений печени различной этиологии, закупорки желчных путей, гемолитической анемии, желтухи новорождённых.  Повышение или снижение общего билирубина является индикатором различных заболеваний, поэтому важно своевременно обратиться к врачу для постановки диагноза и назначения терапии.

Для лабораторного исследования делают забор венозной крови. Референсные значения составляют 8,5–20,5 мкмоль/л. Результаты могут незначительно варьироваться в зависимости от лаборатории и метода анализа. Однако общая погрешность не должна превышать 10–15%.

Прямой билирубин

Это форма билирубина, которая связывается с глюкуроновой кислотой в печени. Таким образом прямой билирубин становится водорастворимым и выводиться из организма вместе с желчью. В кишечнике вещество преобразуется в уробилиноген и стеркобилиноген, затем выводится с калом, окрашивая его в коричневый цвет.

Прямой билирубин нетоксичен, поскольку он уже подвергся метаболической обработке в печени. Анализ этого показателя позволяет определить причины желтухи и понять, что происходит в организме — нарушение функции печени или повышенный распад красных кровяных клеток крови (гемолитическая анемия).

Референсные значения — 4,3–4,6 мкмоль/л.

Непрямой билирубин

Является токсичной фракцией желчного пигмента, образующейся в процессе гемолиза. Он способен проникать в клетки и нарушать их функционирование. В высоких концентрациях непрямой билирубин способен преодолевать даже гематоэнцефалический барьер и вызывать патологии нервной системы. Это крайне опасно для новорождённых, у которых система конъюгации билирубина ещё не полностью развита.

Непрямой билирубин не фильтруется почками, поэтому он не выделяется с мочой. Референсные значения в образцах крови — 15,4–17,1 мкмоль/л.

Повышенный билирубин в крови

Состояние, при котором уровень билирубина в крови превышает референсные значения, называется гипербилирубинемия. Она практически всегда является признаком патологических процессов в организме. Но всё же есть исключения. К примеру, высокий уровень билирубина наблюдается у пациентов, практикующих длительное голодание. Подобная реакция возникает и при применении препаратов, вызывающих конкурентное торможение захвата клетками печени билирубина.

Патологическая гипербилирубинемия развивается под воздействием следующих факторов:

• заболевания печени. Печень играет ключевую роль в метаболизме билирубина. Нарушение её функции может привести к повышению уровня билирубина в крови. К таким заболеваниям относят гепатит, цирроз;
• патологии желчевыводящих путей. Накопление билирубина в крови может быть обусловлено нарушениями в системе оттока желчи. Как правило, такое состояние развивается при желчнокаменной болезни, опухолях печени, поджелудочной железы, желчных путей;
• гемолитическая анемия. Красные кровяные клетки разрушаются быстрее, чем их успевает производить костный мозг. Это приводит к повышению уровня билирубина;
• метаболические нарушения. На процесс обмена билирубина влияют некоторые метаболические расстройства. Например, синдром Гилберта, при котором печень не может эффективно захватывать и обрабатывать билирубин. Другое наследственное нарушение, связанное с дефицитом фермента, необходимого для метаболизма билирубина — синдром Криглера-Найяра.

Билирубин в моче: что это значит?

Состояние, при котором билирубин обнаруживают в образцах мочи, называется билирубинурия. Она может быть физиологической, а значит, безопасной. В этом случае в урине присутствует незначительная концентрация метаболитов билирубина, однако такое количество невозможно выявить стандартными лабораторными методами. Т. е. присутствие билирубина в клиническом анализе мочи — это всегда признак патологического процесса.

Билирубин в моче обнаруживают:

• при болезнях печени. В случае поражения печени поврежденные клетки высвобождают в кровь билирубин, который проникает с кровотоком в почки и затем в мочу. Заболевания, для которых характерно повышение билирубина в моче: гепатиты вирусной этиологии, токсическое поражение гепатоцитов, аутоиммунные процессы, цирроз, гепатоцеллюлярный рак, паразитарные инфекции;
• при патологиях желчевыводящих путей. Повышение билирубина в моче часто наблюдается у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей, сопровождающимися нарушением оттока желчи, а именно: с желчекаменной болезнью, холангитом, циррозом, злокачественными опухолями;
• при гемолитической анемии. Ускоренное разрушение красных кровяных клеток может стать причиной повышения уровня билирубина в крови, а затем и в моче.

Билирубин в кале

В кишечнике, под воздействием микрофлоры билирубин преобразуется в уробилиноген и стеркобилиноген. Часть уробилиногена реабсорбируется и попадает обратно в печень или выводится с мочой, придавая ей желтоватый цвет. Стеркобилиноген, в свою очередь, превращается в стеркобилин, который окрашивает кал в коричневый цвет.

Билирубин в кале появляется по разным причинам:

• блокировка желчевыводящих путей (например, из-за желчнокаменной болезни или опухолей) препятствует поступлению билирубина в кишечник. Как следствие, кал становится светлым, поскольку стеркобилин, придающий ему коричневый окрас, отсутствует;
• при ускоренном разрушении красных кровяных клеток (гемолитической анемии) печень не успевает перерабатывать весь билирубин. Его избыток может также влиять на цвет и состав кала;
• нарушение состава микрофлоры кишечника (например, при дисбактериозе) влияет на нормальное преобразование билирубина, что сказывается на цвете кала.

Билирубин у взрослого

У взрослого человека ежедневно распадается примерно 1 грамм гемоглобина, что приводит к образованию около 35 мг (650 мкмоль) непрямого билирубина. Эритроциты живут в среднем от 110 до 120 дней, после чего разрушаются, высвобождая непрямой билирубин. Этот билирубин проходит через несколько стадий метаболизма в организме. Нарушения в обмене желчного пигмента могут возникнуть на любом этапе, что приводит к разнообразным симптомам и патологическим состояниям.

Существуют заболевания, которые могут возникать у людей любого пола и возраста. Однако некоторые патологии чаще встречаются у мужчин, в то время как другие заболевания более характерны для женщин. При обнаружении повышенного уровня билирубина необходимо провести дифференциальную диагностику, чтобы определить конкретную причину нарушения.

Билирубин у женщин

У женщин, как и у мужчин, норма общего билирубина в плазме составляет 8,5–20,5 мкмоль/л. Показатели могут колебаться в ту либо иную сторону при разных патологиях. Однако особое внимание нужно обратить на превышение нормы в период беременности и грудного вскармливания. Отклонения от референсных значений могут быть обусловлены следующими состояниями:

• обострением хронических заболеваний печени и желчевыводящих путей;
• болезнями системы кроветворения, в том числе генетически обусловленными;
• инфекционными процессами в организме, в том числе обострившимися;
• холестазом;
• жировой дистрофией печени;
• желтухой, возникшей на фоне гестоза беременных;
• токсикозом и длительным голоданием из-за постоянной тошноты.

Повышение билирубина в крови во время грудного вскармливания опасно для здоровья матери и ребенка. Дело в том, что некоторые заболевания печени, такие как вирусный гепатит, могут передаваться через кровь и другие биологические жидкости. Хотя грудное молоко не является основным путем распространения гепатита, наличие у матери активной инфекции требует своевременного лечения и, скорее всего, прекращения грудного вскармливания в целях безопасности ребёнка.

Билирубин у мужчин

Метаболизм билирубина у мужчин происходит по той же схеме, что и у женщин, поэтому референсные значения идентичны – от 8,5 до 20,5 мкмоль/л. Повышенный билирубин может указывать на следующие патологические процессы в организме:

• гемолитическая анемия;
• иммунные нарушения;
• гепатиты: вирусный, алкогольный, аутоиммунный;
• цирроз печени;
• обструкция желчных путей:
• наследственные заболевания: синдром Жильбера, синдром Криглера-Найяра.

Билирубин у детей

Процесс преобразования желчного пигмента у детей практически такой же, как у взрослых. Только у новорождённых часто наблюдается временная желтуха, вызванная недостаточной зрелостью печени и более активным разрушением эритроцитов в период адаптации к жизни. В первые дни уровень билирубина может значительно повышаться, достигая пика примерно на 3-4 сутки. Однако в старшем возрасте метаболизм билирубина нормализуется, его уровень стабилизируется.

Тем не менее, если биохимический анализ крови показывает повышение уровня желчного пигмента, это может свидетельствовать о заболеваниях печени или других патологиях, требующих срочной медицинской помощи.

Норма билирубина в детском возрасте

У малышей старше 1 месяца уровень билирубина находится в пределах 8,5–20,5 мкмоль/л. Наиболее распространенной причиной повышения уровня желчного пигмента является вирусный гепатит. У пациентов детского возраста чаще всего диагностируют гепатит А. Вирус может попасть в организм через загрязненную питьевую воду или пищу, контакт с инфицированным человеком или общие игрушки/предметы, а также из-за несоблюдения правил личной гигиены.

У детей гепатит A часто протекает бессимптомно или с лёгкими признаками, такими как усталость, потеря аппетита, тошнота, боль в животе, желтуха. Заболевание проходит достаточно быстро и, как правило, без тяжелых последствий. А вот вирусные гепатиты B, C, D, могут привести к тяжелым осложнениям и необратимому поражению печени.

Поэтому даже незначительное повышение пигмента в анализах ребёнка должно стать поводом немедленно посетить педиатра и выяснить причины. При своевременной диагностике и адекватном лечении есть все шансы полностью выздороветь и восстановить работу печени.

Билирубин у новорождённых и его норма

Уровень билирубина у новорождённых выше, чем у взрослых, по нескольким причинам:

• печень только что родившегося ребёнка ещё не полностью сформирована и функционально активна. Это означает, что процесс метаболизма билирубина, включая его связывание и выведение, менее эффективен по сравнению с печенью взрослого;
• у новорождённых обмен веществ и распад эритроцитов происходит быстрее, что приводит к увеличению объема билирубина в крови;
• у младенцев отсутствует полноценная микрофлора в кишечнике, которая играет важную роль в метаболизме билирубина. Это также влияет на скорость его выведения из организма.

Общий билирубин у новорождённых должен находиться в пределах 24–149 мкмоль/л в первый день жизни. Затем, в течение последующих 3–6 дней показатель увеличивается до 26–205 мкмоль/л. После этого уровень желчного пигмента стабилизируется и становится таким же, как и у взрослых.

Причины повышения билирубина у новорождённых

Наиболее распространённой причиной повышения билирубина у младенцев является физиологическая желтуха, которая развивается в первые дни жизни. Из-за недостаточной зрелости печени происходит ускоренное разрушение эритроцитов и организм младенца не справляется с обработкой билирубина. Со временем состояние нормализуется, признаки желтухи исчезают, уровень желчного пигмента приходит в норму.

Патологические причины:

• несовместимость групп крови или резус-фактора матери и ребёнка;
• состояния, которые влияют на переработку желчного пигмента: муковисцидоз, синдромы Жильбера, Криглера-Найяра и пр.;
• сахарный диабет у беременной;
• родовые травмы, сопровождающиеся образованием гематом, подкожных кровоизлияний;
• гипотиреоз — замедленная функция щитовидной железы;
• гипопитуитаризм — недостаточная активность гипофиза;
• врождённые патологии желчевыводящих путей, препятствующие нормальному оттоку желчи;
• тяжелые инфекционные процессы в организме: краснуха, герпес, токсоплазмоз и т.п.

Чем опасен высокий билирубин у новорождённого

При стойком повышении уровня билирубина в организме младенца могут возникнуть серьёзные осложнения, такие как ядерная желтуха и билирубиновая энцефалопатия.

При проникновении через гематоэнцефалический барьер билирубин поражает нервные клетки, особенно в ядрах серого вещества.

На ранних стадиях малыша беспокоят симптомы билирубиновой интоксикации:

• вялость, сонливость;
• отсутствие аппетита;
• обильные срыгивания и приступы рвоты;
• беспричинный крик.

Затем состояние ребёнка резко ухудшается, беспокоят:

• мышечные судороги;
• нарушение сердечного ритма;
• затруднённое дыхание;
• нистагмы — непроизвольные колебательные движения глаз;
• угнетение сосательного и других рефлексов.

В этот период происходит необратимое поражение центральной нервной системы, в результате чего у ребёнка развиваются неврологические осложнения:

• задержка психического развития;
• проблемы со слухом;
• церебральный паралич и пр.

Повышение билирубина в крови

Если результаты биохимического анализа крови указывают на повышение желчного пигмента в плазме крови и при этом показатели существенно отклоняются от референсных значений, это указывает на патологические процессы в печени, нуждающиеся в немедленной коррекции.

При каких заболеваниях билирубин повышен

Симптом может указывать на различные патологии печени и желчного пузыря. Чтобы лечение было максимально эффективным, врач должен установить причины повышения билирубина, учитывая, какая именно фракция не соответствует общепризнанным нормам.

При каких заболеваниях повышен общий билирубин

Заболевания, при которых наблюдается повышение уровня общего билирубина:

• гепатиты: вирусный, алкогольный;
• повреждение печени токсическими веществами, в том числе лекарствами, химическими веществами (пестициды, тяжелые металлы, например, ртуть, свинец, кадмий), наркотическими веществами и т. п.;
• желчнокаменная болезнь, сопровождающаяся застоем желчи;
• печёночная недостаточность;
• болезни крови, характеризующиеся ускоренным разрушением эритроцитов;
• холецистит, закупорка желчных протоков;
• синдром Дабина-Джонсона — редкое генетическое заболевание, которое сопровождается нарушением метаболизма билирубина и повышением его уровня в крови;
• спаечные процессы в брюшной полости;
• наследственные заболевания, характеризующиеся нарушением нормального процесса пищеварения.

При каких заболеваниях повышен прямой билирубин

Высокий уровень этой фракции указывает на развитие состояний и заболеваний, связанных с нарушением оттока желчи или повреждением гепатоцитов. В список таких патологий входят:

• гепатиты: вирусный, алкогольный или лекарственный;
• цирроз печени;
• закупорка желчных протоков конкрементами, злокачественными или доброкачественными опухолями;
• первичный склерозирующий холангит — хроническое воспалительное заболевание, сопровождающееся сужением и рубцеванием желчных протоков;
• первичный билиарный цирроз — аутоиммунное заболевание, при котором происходит разрушение мелких желчных протоков в печени, что приводит к нарушению оттока желчи;
• опухоли печени и желчных протоков;
• инфекционные заболевания: вирус Эпштейна-Барра, вызывающий инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус и другие.

При каких заболеваниях повышен непрямой билирубин

Повышенный уровень непрямого билирубина может свидетельствовать о различных заболеваниях и состояниях, связанных с усиленным разрушением эритроцитов или нарушением переработки билирубина в печени:

• гемолитические анемии. Группа заболеваний, при которых происходит ускоренное разрушение эритроцитов. К ним относятся наследственные гемолитические анемии: например, серповидноклеточную анемию, талассемию, аутоиммунные гемолитические анемии и гемолитические анемии, вызванные воздействием токсинов или инфекций;
• синдром Гилберта. Наследственное заболевание, при котором в печени снижена активность фермента, участвующего в связывании билирубина;
• синдром Криглера-Найяра. Редкая наследственная патология, характеризующаяся выраженным дефицитом фермента, необходимого для связывания билирубина;
• талассемия. Группа наследственных заболеваний крови, при которых нарушается синтез гемоглобина, что приводит к разрушению эритроцитов и повышению уровня непрямого билирубина;
• пернициозная анемия. Вызвана дефицитом витамина B12, который приводит к нарушению созревания эритроцитов и их ускоренному разрушению;
• резус-конфликт и несовместимость по группам крови. Приводят к разрушению эритроцитов плода и повышению уровня непрямого билирубина.

Анализ на билирубин

Для определения уровня общего, прямого и непрямого билирубина в крови назначают биохимический анализ крови. Для обнаружения желчного пигмента в моче нужно сдать образцы для общего анализа мочи.

Правила забора крови на анализ

Чтобы получить точные результаты анализа, важно правильно подготовиться. Основные рекомендации:

• забор образцов делают натощак, поэтому последний прием пищи должен быть не менее чем за 8–12 часов до исследования. Разрешается пить только воду;
• за 24 часа до анализа нужно отказаться от употребления алкоголя, жирной и жареной пищи;
• за день до сдачи анализа следует избегать интенсивных физических нагрузок и стрессовых ситуаций;

Некоторые группы препаратов могут влиять на уровень билирубина в крови. Поэтому перед сдачей анализа следует обсудить отмену лекарств с лечащим врачом.

Кровь берут из вены, обычно из локтевого сгиба. Перед процедурой медицинский работник обрабатывает место укола антисептиком и накладывает жгут для увеличения венозного давления. После взятия крови жгут снимают, а место укола прижимают стерильным тампоном.

Что влияет на уровень билирубина в крови

Показатели желчного пигмента в крови в течение дня могут меняться под воздействием факторов, не связанных с заболеваниями печени:

• употребление кофеинсодержащих напитков;
• прием некоторых препаратов: антикоагулянты, желчегонные, ферменты и т. п.;
• токсикоз беременных;
• длительное воздержание от употребления пищи, строгие диеты, скудное питание.

Часто задаваемые вопросы

Вопрос:

Сдавала анализы,билирубин повышен на фоне приема амлодипина.Терапевт рекомендовала фосфоглив,принимала пару месяцев,билирубин нормализовался.Но доктор сказала,что теперь так и будет с билирубином.Таблетки от давления мне очень подходят,не хочу менять.Что Вы посоветуете принимать для защиты печени?

Ответ:

Думаю, что надо сдать анализ на синдром Жильбера и если он будет выявлен, то можно будет забыть про билирубин.

Сергей Вялов