Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — единственная безопасная из всех желчных кислот, образующихся в организме человека. Однако её естественная концентрация слишком низка, чтобы оказывать лечебный эффект, поэтому врачи используют лекарственную УДХК.
Это вещество растворяет небольшие холестериновые камни и билиарный сладж, улучшает состав желчи и оказывает мягкий желчегонный эффект, что позволяет использовать его в терапии органов гепатобилиарной системы (печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей).
Урсодезоксихолевая кислота была синтезирована в 60-х годах прошлого столетия и до сих пор является одной из самых изучаемых желчных кислот. Ежегодно учёные обнаруживают новые полезные свойства УДХК. Во время пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) выяснилось, что кислота предотвращает отек и фиброз лёгких. А недавнее исследование показало, что УДХК выводит лишний жир из клеток, что особенно важно с учётом текущей глобальной эпидемии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП/МАЖБП).
С раскрытием новых механизмов действия расширяются показания к применению УДХК. Она не только защищает и восстанавливает клетки печени, но и помогает в терапии заболеваний за пределами гепатобилиарной системы. Не даром у этой молекулы есть звание цитопротектора. Это понятие гораздо шире гепатопротектора и объединяет препараты, способные оказывать защитное действие на любые клетки человеческого организма.
Лечебный эффект урсодезоксихолевой кислоты
Урсодезоксихолевая кислота является третичной гидрофильной желчной кислотой, входящей в состав желчи. Это вещество-защитник: нивелирует неблагоприятное воздействие гидрофобных желчных кислот, избыток которых повреждает слизистые оболочки, вызывает воспалительные процессы, оксидативный стресс, отмирание тканей, программируемую клеточную гибель. [1] Прием препаратов УДХК (к примеру, Урсосана) позволяет нормализовать выработку инсулина, простимулировать синтез глюкагоноподобных пептидов-1.[2]
Кислота оказывает антихолестатическое и холеретическое воздействие. Активизирует моторно-кинетическую функцию желчного пузыря, способствует увеличению выработки желчных кислот.[3]
Обладает гепатопротекторным и цитопротекторным воздействием. Встраивается в мембраны клеток печени, повышая их устойчивость к неблагоприятному воздействию внешних и внутренних факторов (в том числе токсинов из алкоголя, пищи, напитков, вредных химических веществ и воздуха).
Оказывает иммуномодулирующее, иммуносупрессивное, противовоспалительное, антифибротическое воздействие. [4] Нормализует липидный профиль благодаря снижению всасывания холестерина в кишечнике и уменьшению его поступления в желчь. Обладает липолитическим эффектом – способствует выведению холестерина.
Оказывает антиоксидантное действие – препятствует выработке свободных радикалов и восстанавливает их нейтрализатор глутатион. [5] Замедляет развитие фиброза и процесс программируемой гибели клеток. Стимулирует аутофагию — физиологический процесс, который позволяет организму избавиться от всех старых и сломанных клеточных «запчастей» — органелл, белков, мембран.
Итак, выделим основные механизмы действия УДХК:
- гепатопротективный (или гепатопротекторный)
УДХК встраивается в фосфолипидный бислой мембраны гепатоцитов (клеток печени) и холангиоцитов (клеток желчного пузыря и желчных путей), улучшает текучесть желчи, восстанавливает структуру клеток и защищает их от действия повреждающих факторов (вирусы, лекарства, алкоголь и другие токсичные вещества). - литолитический
УДХК снижает литогенность желчи (склонность к камнеобразованию), предупреждает образование холестериновых камней, обеспечивает их растворение, повышает холатохолестериновый индекс. - гипохолестериновый
УДХК снижает синтез холестерина в печени, уменьшает его секрецию в желчь и всасывание в кишечнике. - антихолестатический
УДХК вытесняет пул токсичных желчных кислот, снижает концентрацию гидрофобных желчных кислот и усиливает их выведение в кишечнике. - антиоксидантный
УДХК — «мусорщик» свободных радикалов, которые вызывают окислительный стресс в организме. При этом молекула активирует глютатионвосстанавливающие ферменты, которые повышают антиоксидантную активность. - антифибротический
УДХК уменьшает дегенерацию гепатоцитов и пролиферацию (размножение) холангиоцитов, снижает выраженность инфильтрации (состояние, при котором в печеночных клетках в избытке накапливаются триглицериды. — Прим. ред.) и воспаления печёночной ткани, замедляет фиброгенез (увеличение объема соединительной ткани в печени. — Прим. ред.). - иммуномодулирующий
УДХК снижает синтез иммунокомпетентного IgM, продукцию аутоантител, экспрессию антигенов и комплекса гистосовместимости в гепатоцитах и холангиоцитах (что предотвращает активацию цитотоксических Т-лимфоцитов), способствует снижению иммунопатологических реакций.
В последние годы повышенный интерес исследователей вызывает новый аспект благоприятного действия УДХК — антиапоптотический. Апоптоз — это запрограммированная смерть клетки — фундаментальный биологический процесс, необходимый для удаления из организма повреждённых, старых и инфицированных клеток. Подавление или неадекватное его усиление приводит к патологическим изменениям органов и тканей. В исследованиях на изолированных гепатоцитах показано, что УДХК предохраняет митохондрии от повреждения, снижает окислительный стресс и подавляет апоптоз, вызванный воздействием токсинов.
УДХК в терапии болезней гепатобилиарной системы
Урсодезоксихолевую кислоту широко применяют в терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы. УДХК рекомендовано использовать при следующих диагнозах:
-
билиарном рефлюкс-гастрите, рефлюкс-эзофагите;
-
хронических гепатитах различной этиологии: вирусном, токсическом, лекарственном;
-
холестатических заболеваниях: муковисцидозе, первичном билиарном циррозе, склерозирующем холангите;
-
дискинезии желчевыводящих путей;
-
неосложненной желчнокаменной болезни (чтобы растворить холестериновые желчные камни у пациентов с функционирующим желчным пузырем);
-
после перенесенного удаления желчного пузыря (для профилактики повторного камнеобразования). [8]
УДХК отличается хорошей переносимостью. Возможные побочные действия урсодезоксихолевой кислоты в целом типичны для лекарств и не представляют угрозы здоровью и жизни. Самое распространенное явление – это неоформленный стул и диарея. Другие побочные эффекты случаются крайне редко.
Желчнокаменная болезнь
Исследования эффективности урсодезоксихолевой кислоты при желчнокаменной болезни проводятся в течение последних 30 лет. Их результаты показывают, что УДХК – это хорошая альтернатива хирургическому вмешательству (удалению желчного пузыря вместе с камнями). Однако пациенту нужно быть готовым к длительному лечению (в среднем от 6 месяцев до 1,5 лет).
УДХК способствует растворению рентгенонегативных камней в 35% случаев. При этом эффективность урсодезоксихолевой кислоты напрямую зависит от размера конкрементов и их состава. [7] УДХК хорошо растворяет билиарный сладж, а также небольшие (до 2 см в диаметре) холестериновые желчные камни.
Во избежание рецидивов желчнокаменной болезни УДХК рекомендуют принимать до полного растворения камней, а дальше – профилактическими курсами несколько раз в год по назначению врача. Это позволяет сохранить устойчивый положительный эффект. В противном случае камни могут сформироваться повторно буквально в течение 1 года после излечения. 
Алкогольная болезнь печени
Урсодезоксихолевая кислота отличается хорошим профилем безопасности и широким спектром терапевтических эффектов, что позволяет применять ее при лечении любых форм алкогольной болезни печени (АБП). УДХК стабилизирует мембраны печеночных клеток, защищая их от токсичного влияния алкоголя, а при наличии холестаза (застоя желчи) способствует улучшению свойств желчи и восстановлению нормального желчеоттока. [7]
Продолжительность применения УДХК при алкогольной болезни печени – не менее 12-24 недель. Обязательное условие успешной терапии АБП – полное воздержание пациента от алкоголя.
Цирроз
Урсодезоксихолевая кислота показана в комплексном лечении пациентов с циррозом (благодаря антифибротическому действию кислоты). [10] УДХК не используется в терапии пациентов, у которых выявлена сосудистая и паренхиматозная декомпенсация либо имеется выраженная печеночная недостаточность. [8]
Дискинезия желчевыводящих путей
УДХК эффективна в лечении дискинезии желчевыводящих путей (ДЖВП) благодаря тому, что снижает концентрацию холестерина в желчи, усиливает сократительную активность желчного пузыря и уменьшает активность воспалительных процессов. Лекарство предотвращает развитие холецистита на фоне желчнокаменной болезни. [9]
Лекарственные поражения печени
УДХК обеспечивает выраженный гепатопротекторный эффект при поражении гепатоцитов, обусловленном воздействием амоксициллина, клавулановой кислоты, изониазида, рифампицина, цефтриаксона. Оказывает антиоксидантное, антиапоптотическое действие.
Неалкогольная жировая болезнь печени
Главное, что требуется при неалкогольной жировой болезни печени, — вывести лишний жир из гепатоцитов (клеток печени) и восстановить их функциональность. Исследование специалистов Сеченовского университета показало, что именно такой эффект оказывает урсодезоксихолевая кислота. Учёные проводили эксперимент с использованием препарата на основе УДХК — Урсосана. Выяснилось, что УДХК оказывает положительное влияние и на печень, и на сердечно-сосудистую систему (которая первой страдает при НАЖБП). Даже если пациент не теряет в весе, урсодезоксихолевая кислота улучшает ферменты печени, липидный профиль и стеатоз печени (это и есть жировая болезнь), а также риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, УДХК восстанавливает чувствительность к инсулину, которая на фоне НАЖБП, как правило, снижается.
При НАЖБП хорошо работает сочетание УДХК с нутрицевтиками: витамином Е и аскорбиновой кислотой. Эффективно совместное применение УДХК и статинов — препаратов для снижения уровня холестерина в крови и уменьшения рисков сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта, инсульта). Самостоятельный приём статинов может привести к различным осложнениям (есть данные о повреждении клеток печени).
Хронические вирусные гепатиты
Вирусные гепатиты (острые и хронические) приводят к воспалению в печени и отмиранию гепатоцитов. Из-за этого повышается риск фиброзных изменений, цирроза и рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы).
В лечении вирусных гепатитов УДХК используют как гепатопротектор с мембраностабилизирующим воздействием. Молекула УДХК обеспечивает клеточным мембранам защиту от токсических веществ, которые накапливаются при синдроме цитолиза.
При вирусных гепатитах особенно ценно, что урсодезоксихолевая кислота участвует в таком важном процессе, как апоптоз. УДХК корректирует уровень клеточной гибели и благодаря этому улучшает клиническое течение и исход болезни.
Билиарный рефлюкс-эзофагит
В этом случае реализуется способность УДХК снижать токсичность желчи и оказывать цитопротекторное и заживляющее действие на эпителий органов желудочно-кишечного тракта. Известно также, что урсодезоксихолевая кислота снижает воспаление в антральном отделе желудка.
Перспективы применения УДХК
Как мы отметили в начале статьи, результаты новых исследований УДХК появляются ежегодно по всему миру и это позволяет расширить возможности применения лекарственного препарата. Ведь УДХК оказывает благоприятное воздействие не только на органы ЖКТ и гепатобилиарной системы, но и весь организм в целом.
Вот несколько последних открытий, связанных с применением УДХК:
-
Группа мексиканских учёных установила, что урсодезоксихолевая кислота препятствует заражению инфекцией COVID-19. Исследование, опубликованное в авторитетном научном журнале Nature, показало, что УДХК дестабилизирует спайковый белок, отвечающий за прикрепление вируса SARS-CoV-2 к клеткам человеческого организма и слияние с ними. Ранее учёные Шанхайского университета выяснили, что урсодезоксихолевая кислота обладает способностью снижать воспаление в дыхательных путях и может служить средством профилактики отёка и фиброза лёгких.
-
Российские учёные установили, что урсодезоксихолевая кислота предотвращает развитие атеросклероза, стеатоза и фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и таким образом продлевает им жизнь. По статистике 30% смертей у пациентов с НАЖБП вызваны сердечно-сосудистыми заболеваниями, а 19% — заболеваниями печени. Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание — основная причина смертности пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. УДХК стимулирует в организме естественный процесс под названием аутофагия и при помощи него выводит лишний жир из клеток печени.
-
Американские учёные считают, что урсодезоксихолевая кислота может быть эффективна в терапии опасной инфекции Clostridioides difficile (C.diff) — основной причины псевдомембранозного колита.
- Группа британских учёных установила, что УДХК оказывает нейропротекторное действие при лобно-височной деменции (ЛВД) — одной из самых распространённых форм слабоумия. Потенциально УДХК можно будет использовать как средство для профилактики деменции у людей, предрасположенных к этой болезни.
Источники:
[1] Минушкин О. Н. Урсодезоксихолевая кислота (Урсосан) в практике терапевта и гастроэнтеролога. Методическое пособие. М.: Медицина, 2009. 20 с.
[3] Морозов C. В., Кучерявый Ю. А. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: 4ТЕ Арт. 2011. 28 c.
[4] Peterson T. C., Slysz G., Isbrucker R. The inhibitory effect of ursodeoxycholic acid and pentoxifylline on platelet derived growth factor-stimulated proliferation is distinct from an effect by cyclic AMP // Immunopharmacology. 1998.
[5] Pemberton P. W., Aboutwerat A., Smith A., Warnes T. W. Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis improves glutathione status but fails to reduce lipid peroxidation // Redox. Rep. 2006. Vol. 11. Р. 117–123.
[6] May G. R., Sutherland L. R., Shaffer E. A. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analysis of randomized trials // Aliment. Pharmacol Ther. 1993. Vol. 7. N 2. P. 139–148.
[7] Урсодезоксихолевая кислота в терапии алкогольной болезни печени. И. Маев, член-корреспондент РАМН, Д. Дичева, кандидат медицинских наук, Д. Андреев, Т. Пенкина, кандидат медицинских наук МГМСУ им. А.И. Евдокимова
Главный клинический госпиталь МВД России http://gastro.rusvrach.ru/archive/vrach-2012-10-12.pdf
[8] https://www.vidal.ru/drugs/ursosan
[9] Guarino M. P.L., Cong P., Cicala M. et al. Ursodeoxycholic acid improves muscle contractility and inflammation in symptomatic gallbladders with cholesterol gallstones // Gut. 2007. Vol. 56 (6). P. 815–820.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: