Нарушение баланса желчных кислот может привести к развитию заболеваний печени, выяснили учёные из Гарварда. Их исследование обнаружило новый молекулярный механизм, регулирующий выработку желчи.
Одной из функций печени является выработка желчи, которая участвует в переваривании жиров в двенадцатиперстной кишке. Основной компонент желчи — это желчные кислоты. Именно с их помощью крупные жировые капли распадаются на более мелкие. Также они обладают гормоноподобнами свойствами, регулируя некоторые метаболические процессы. Желчные кислоты очень ценны, поэтому они используются повторно. Около 95 % всасывается в подвздошной кишке и возвращается в печень через воротную вену. Этот процесс называется энтерогепатической циркуляцией. Оставшиеся 5 % выводятся с калом и придают ему коричневый цвет.
В ходе текущего исследования профессор биологии Инцзы Ян и её команда изучала тонкий механизм выработки желчных кислот и то, как его нарушения приводят к повреждению печени. Эксперты сосредоточились на клеточной передаче сигналов, а именно — на пути Hippo/YAP, который играет решающую роль в регуляции роста клеток, связанных с раком.
— Было обнаружено, что YAP вместо того, чтобы стимулировать рост клеток (как ожидалось), подавляет его, тем самым препятствуя функционированию жизненно важного датчика желчных кислот под названием FXR, — объясняет Инцзы Ян.
Активация клеточного пути YAP парализует FXR, который необходим для гомеостаза желчных кислот. В результате их вырабатывается больше, чем нужно. Избыток желчных кислот накапливается в печени, что приводит к фиброзу, воспалению и при наихудшем сценарии — к раку.
По мнению авторов исследования, остановить этот разрушительный цикл может блокирование репрессорной активности YAP с помощью усиления функций FXR или стимулирования выведения желчных кислот. Это и было подтверждено в лабораторных условиях. Как отмечают учёные, полученные результаты могут стать первым шагом к разработке препаратов, стимулирующих FXR и тем самым защищающих печень от повреждения.
— Наше открытие может привести нас к фармакологическим решениям, стимулирующим FXR, что очень интересно, — заключили авторы исследования.
Напомним, одна из желчных кислот — урсодезоксихолевая (УДХК) — давно используется в лечении заболеваний гепатобилиарной системы. УДХК естественным образом входит в состав желчи человека (в небольшой концентрации). На сегодняшний день она является одним из самых исследованных препаратов для печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей (в России наибольшее число исследований проведено с использованием препарата Урсосан).
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: