Международная группа исследователей из Японии выяснила, как иммуносупрессор антитимоцитарный глобулин (АТГ) вызывает повреждение кровеносных сосудов печени. В ходе работы учёные показали, что препарат действует в два этапа: сначала запускает каскад иммунных реакций, который приводит к быстрому свёртыванию крови, а затем усиливает воспаление. Открытие объясняет, почему у части пациентов после трансплантации органов на фоне терапии АТГ развиваются тяжёлые осложнения — тромбозы и нарушения функции печени. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
Иммунодепрессанты — это препараты, подавляющие активность иммунной системы. Их назначают прежде всего после трансплантации органов, чтобы предотвратить отторжение донорской ткани, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Снижение иммунного ответа помогает сохранить орган, но одновременно повышает риск инфекций и других побочных эффектов.
Чтобы разобраться в механизме осложнений, команда под руководством профессора Таканори Такэбэ из Токийского научного института создала модель человеческой печени на основе стволовых клеток. Учёные вырастили органоиды — миниатюрные структуры с собственной микрососудистой сетью — и пересадили их мышам. С помощью высокоточной прижизненной визуализации и анализа изображений на базе искусственного интеллекта исследователи наблюдали за реакцией сосудов в режиме реального времени.
Эксперименты показали, что первая фаза повреждения развивается в течение нескольких часов после введения АТГ. Препарат связывается с эндотелиальными клетками сосудов печени и активирует систему комплемента — часть врождённого иммунитета. Это приводит к агрегации тромбоцитов и образованию тромбов.
Вторая стадия начинается примерно через сутки. АТГ активирует путь TGF-β в клетках-предшественниках эндотелия, что усиливает воспалительную и протромботическую реакцию. Одновременно нейтрофилы накапливаются в тканях и выделяют ферменты, дополнительно повреждающие сосудистые стенки.
— Поразительно, что эти негативные последствия наблюдались только в кровеносных сосудах человека, а не мышей, — отметил первый автор исследования Сюнтаро Кавамура.
Анализ образцов печени пациентов с осложнениями подтвердил результаты эксперимента: в тканях были обнаружены активированные компоненты комплемента, тромбоцитарные сгустки и признаки воспаления.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: