Как печень защищает организм от токсинов?

Печень выполняет более 500 функций в организме человека. Одна из важнейших — барьерная или детоксикационная. Печень защищает нас от токсинов. Она обеспечивает как клеточную фильтрацию, так и химическую нейтрализацию вредных веществ. В этой статье мы обсудим, как работает барьерная функция, почему она нарушается и что можно сделать для восстановления нормальной работы печени в случае её повреждения.

Как печень защищает организм от токсинов?

Здравствуйте! В Интернете много противоречивой информации. В одних статьях пишут о том, что печень защищает организм от токсинов и при этом сама их не накапливает. В других публикациях говорится о том, что она всё-таки нуждается в чистке. Где правда? Расскажите, пожалуйста, о том, как в организме происходит детоксикация.

Печень часто называют главным фильтром человеческого организма, но это не совсем корректно. Все компоненты, которые всасываются в кровь вместе с пищей, напитками, лекарствами, проходят через печень. Токсины там обезвреживаются, питательные вещества перерабатываются и используются для синтеза нужных организму соединений.

Печень работает не по принципу фильтра (задерживая вредные вещества и пропуская полезные), а как «завод по утилизации отходов» или «химическая лаборатория по обезвреживанию опасных компонентов». В этом органе протекают химические реакции, в ходе которых ядовитые вещества превращаются в неядовитые или менее ядовитые.

Каждый гепатоцит (печёночная клетка) — это отдельная маленькая лаборатория, внутри которой 24/7 происходит обезвреживание токсинов. В гепатоцитах функционирует многоуровневая система биотрансформации (детоксикации) — сложный процесс метаболизма ядов. Он включает различные химические реакции: глюкуронидация, сульфатирование, ацетилирование и другие. Печень устраняет и свободные радикалы (причина окислительного стресса, воспаления, старения организма) за счёт реакции конъюгации с глутатионом, а также превращает аммиак в мочевину, которая затем выводится через почки.

После превращения ядовитого вещества в неядовитое специальные белки-транспортеры выводят его из печёночных клеток. Затем продукты детоксикации покидают организм различными путями: что-то выделяется с желчью и уходит в кишечник, другие вещества через кровь попадают в почки и затем в мочевой пузырь. Небольшое количество токсинов выделяется с потом или выдыхаемым воздухом.

В печени также работает сосудистый фильтр. Он содержит клетки Купфера, которые захватывают и переваривают всё, что не нужно и опасно для организма, включая:

• бактерии и бактериальные токсины, в том числе продуцируемые нормальной микрофлорой (их становится особенно много при воспалении и повышенной проницаемости кишечника);
• фрагменты разрушенных собственных клеток;
• остатки гемоглобина (пигментированные гранулы);
• факторы иммунной системы;
• старые ненужные клетки крови;
• опухолевые клетки;
• микротромбы;
• скопления (агрегаты) различных белков;
• лекарства и алкоголь.

Барьерная функция тесно связана с метаболической. Например, для реакции глюкуронидации нужна глюкуроновая кислота, которая образуется в процессе переработки глюкозы. Таким образом, в печени всё взаимосвязано, и, если орган поврежден, страдают сразу все его функции.

Что происходит, если барьерная функция печени нарушена?

Добрый день! У меня диагностировано заболевание печени — стеатоз. Я знаю, что лишний жир мешает органу правильно работать. Скажите, пожалуйста, что происходит, если барьерная функция печени нарушена?

В крови человека всегда есть определённое количество токсинов. Даже если мы ничего не едим, наши клетки распадаются, а продукты метаболизма накапливаются. Например, при распаде аминокислот образуется аммиак, а при распаде гемоглобина — билирубин. Если бы печень постоянно не устраняла излишки этих веществ, их концентрация в крови сначала возросла бы до токсического, а затем и до летального уровня.

А что будет, если барьерная функция печени нарушится? Произойдет следующее:

• выведение токсинов замедлится, что приведёт к росту их концентрации в крови;
• ухудшится самочувствие человека из-за токсического воздействия на внутренние органы;
• снизится иммунная защита, так как клетки Купфера перестанут эффективно поглощать патогены;
• нарушится синтез белка, что приведёт к снижению свёртываемости крови и другим проблемам;
• возникнет гормональный дисбаланс, поскольку печень участвует в метаболизме гормонов;
• накопление билирубина вызовет желтуху;
• накопление аммиака приведёт к повреждению мозга, известному как печёночная энцефалопатия.

Откуда столько последствий? Дело в том, что нарушение барьерной функции означает, что гепатоциты повреждены. Печёночные клетки массово погибают и превращаются в фиброзную (рубцовую) ткань. При этом мы помним, что ни них возложено множество задач, не только детоксикация. Вот почему в организме одновременно происходит столько «поломок».

Как алкоголь влияет на барьерную функцию печени?

Здравствуйте! Мой брат часто выпивает, это происходит на протяжении нескольких лет. Недавно я заметила, что белки его глаз и кожа пожелтели, и эта желтизна не исчезает. Я правильно понимаю, что дело в печени? Алкоголь её разрушил?

Алкоголь — любой крепости и в любых количествах — разрушает гепатоциты и, соответственно, нарушает барьерную функцию печени. Первым очевидным признаком этого нарушения становится повышение уровня билирубина в крови. Если любитель выпивки не сдаёт анализы и не знает о повышенном билирубине, проблема проявляется только на этапе пожелтения склер (белков глаз) и кожи. Моча темнеет, возможно появление сильного кожного зуда. Это значит, что концентрация билирубина в крови существенно превышает норму.

Алкоголь провоцирует развитие алкогольного гепатита. Он может быть умеренным и тяжелым. Умеренный часто не диагностируют, потому что он не вызывает очевидных симптомов. Но риск смерти высок: по оценкам разных авторов, он составляет от 13 % до 20 % в течение года. Причём основной причиной смерти становится инфекция, потому что из-за нарушения барьерной функции печени страдает иммунитет. При тяжелом алкогольном гепатите прогноз ещё хуже: краткосрочная летальность достигает 30–50 %.

Кроме того, длительное употребление алкоголя приводит к циррозу печени, который развивается с вероятностью 10–20 %. От цирроза ежегодно умирает 1,32 млн человек по всему миру, 27 % этих смертей связаны с алкоголем. Если же учесть все случаи гибели от любых заболеваний печени, то среди населения старше 15 лет 50 % этих смертей вызваны алкоголем.

Таким образом, спиртные напитки — самый главный «нарушитель» барьерной функции, а также любых других функций печени. Для здоровья и даже для жизни опасно как одномоментное употребление больших доз алкоголя, так и хроническое злоупотребление спиртным.

Могут ли лекарства повреждать барьерную функцию печени?

Добрый день! Недавно я узнал, что обычный парацетамол в короткий срок может разрушить печень и даже привести к смерти. Теперь боюсь принимать любые лекарства. Неужели препараты действительно настолько токсичны для печени? Как уберечь себя?

Известно более 1000 лекарств, способных повредить печень. Существует даже база LiverTox, которую ведет Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек США. Аналогичная база работает и в Китае, она называется HepaTox.

Некоторые из включенных в базу препаратов обладают прямой гепатотоксичностью, и их эффект предсказуем. Другие повреждения печени сложно предсказать и ещё сложнее устранить, потому что их вызывает иммунный ответ, возникающий из-за приёма препарата. Среди других возможных механизмов лекарственной гепатотоксичности стоит отметить нарушения метаболизма, повышающие нагрузку на печень, аллергические реакции и запуск апоптоза (программируемой клеточной смерти).

Но это не значит, что от медикаментозного лечения нужно отказаться. Подавляющее число препаратов не отличается высокой токсичностью. И даже те лекарства, которые считаются вредными для печени, обычно вызывают лишь кратковременное и бессимптомное повышение уровня печёночных ферментов в крови.

Серьёзные проблемы могут возникнуть при:

• приёме препаратов на фоне существующих проблем с печенью;
• длительном приёме гепатотоксичных лекарств;
• использовании чрезмерных дозировок.

Влияние парацетамола, амиодарона, метотрексата, азатиоприна напрямую зависит от дозировки: если строго следовать инструкции и придерживаться нормы, печень не пострадает. Но существуют препараты, способные вызвать лекарственное повреждение печени даже в стандартных дозировках. Это касается химиотерапии рака, туберкулёза, некоторых противосудорожных средств.

Иногда печень повреждается даже статинами (препаратами «от холестерина») и нестероидными противовоспалительными средствами (это средства «от головы», «от суставов», «от простуды» и т. д.).

Повреждение печени лекарствами в цифрах:

• на повреждения печени приходится 10 % всех регистрируемых побочных эффектов препаратов;
• лекарства занимают 3-е место среди причин поражения печени после алкоголя и вирусного гепатита;
• около 5 % пациентов госпитализируют в стационар;
• Летальность госпитализированных пациентов составляет 10 %;
• больше 50 % всех повреждений печени лекарствами приходится лишь на три группы препаратов: НПВС, антибиотики и противоэпилептические препараты;
• в 90 % случаев лекарственное поражение печени не вызывает симптомов и может быть выявлено только в лабораторных анализах.

В России частота лекарственного поражения печени считается относительно высокой — из-за распространённой практики продажи пациентам рецептурных лекарственных средств без рецепта. Это создаёт предпосылки для бесконтрольного лечения потенциально токсичными препаратами.

Влияет ли возраст на барьерную функцию печени?

Добрый день! Прочел в статье на вашем сайте, что с возрастом способность печени самовосстанавливаться снижается. А на функции печени годы тоже влияют? Чем я старше, тем печень хуже работает?

Многие органы в теле человека повреждаются просто потому, что организм стареет. Рано или поздно у каждого появляются проблемы с сердцем, сосудами, суставами, головным мозгом, почками. Не молодеет и печень. Однако влияние возраста на этот орган значительно менее выражено по сравнению с остальными.

В целом, если человек дожил до глубокой старости и при этом не злоупотреблял алкоголем, не болел вирусными гепатитами, имел нормальный вес, то риск серьёзного нарушения барьерной функции невысокий.

Однако изменения в печени с возрастом всё же происходят:

• снижается функциональный резерв;
• ухудшается кровоток;
• увеличивается доли жира и фиброзной ткани в печени.

Печень пожилого человека не так эффективно обезвреживает токсины, а также менее устойчива к повреждению различными факторами: например, алкоголем или препаратами. К тому же, с возрастом часто появляются хронические заболевания, которые из-за нарушения метаболизма, воспаления или дисфункции внутренних органов усиливают «бомбардировку» печени токсинами. Например, на печень плохо влияют ожирение, дисбактериоз, хронические запоры и воспаление кишечника, нарушение функции почек, диабет и другие болезни.

Какие анализы показывают состояние барьерной функции печени?

Здравствуйте! Скажите, пожалуйста, какие анализы нужно сдать, чтобы выяснить, хорошо или плохо печень справляется с защитой организма от токсинов?

Специальных анализов для исследования барьерной функции печени не существует. Состояние органа оценивают в общем, по ряду показателей:

• билирубин — одним из первых повышается при нарушении барьерной функции, но это может быть обусловлено и другими причинами;
• АЛТ и АСТ — ферменты печени, которые попадают в кровь при разрушении печёночных клеток (это основные маркеры повреждения печени);
• гамма-глутамилтранспептидаза и щелочная фосфатаза — маркеры застоя желчи (холестаза).

Если барьерная функция существенно снижена, в крови повышается концентрация аммиака, но его обычно не определяют, если у пациента нет признаков печёночной энцефалопатии (повреждения мозга).

Для оценки состояния печени используют и инструментальные методы диагностики: УЗИ и эластографию — вариант ультразвукового исследования для определения жесткости печёночной ткани. Жесткость фиксируют, чтобы понять, как много рубцовой ткани образовалось в печени (степень фиброза), которая замещает собой здоровую функциональную ткань.

Как восстановить барьерную функцию печени после интоксикации?

Добрый день! Постоянно чувствую себя усталой, сонной несмотря на то, что питаюсь разнообразно и отдыхаю достаточно времени. Сдала анализы, оказалось, что у меня повышены ферменты печени и билирубин. Скажите, как я могу восстановить нормальную работу печени?

Универсальных лекарств, которые гарантированно восстанавливают печень, не существует. К счастью, барьерная функция полностью или частично восстанавливается сама. Чтобы дать печени возможность регенерировать, нужно устранить источник повреждения и снизить нагрузку на орган. Врач-гастроэнтеролог или гепатолог может назначить вам гепатопротекторы. Однако стоит отметить, что в большинстве развитых стран они зарегистрированы как БАДы, а доказательства их эффективности при заболеваниях печени недостаточны.

Исключением является урсодезоксихолевая кислота (Урсосан), которая включена в российские и зарубежные клинические рекомендации. Доказано, что это одна из желчных кислот, которая улучшает свойства желчи и её отток, а также защищает печень от токсичных желчных кислот.

Вот ещё несколько рекомендаций, которые помогут вам «разгрузить» печень:

• щадящая диета с употреблением натуральных продуктов, ограничением жиров животного происхождения;
• отказ от алкоголя, ненужных препаратов (но назначенные врачом лекарства нельзя отменять без согласования с ним);
• употребление большого количества воды;
• умеренные физические нагрузки.

При остром тяжелом повреждении печени врачи могут использовать глюкокортикостероиды. Они не восстанавливают барьерную функцию, но помогают снизить воспаление, степень повреждения печёночных клеток иммунными факторами и выраженность фиброза печени.

Многим пациентам требуются меры по борьбе с последствиями нарушенной барьерной функции: аппаратные процедуры для очищения крови, лечение инфекций, восстановление нормальной свёртываемости крови и т. д.

Таким образом, целенаправленных способов восстановления барьерной функции печени не существует. Но вы можете улучшить работу органа, контролируя хронические заболевания или полностью вылечив их. Для этого, как правило, требуется комплекс мер: медикаментозная терапия, коррекция образа жизни и питания, устранение повреждающих факторов. Чтобы печень продолжила вас защищать, вам тоже следует побеспокоиться о её защите.

Источники:

1. Iluz-Freundlich D, Zhang M, Uhanova J, Minuk GY. The relative expression of hepatocellular and cholestatic liver enzymes in adult patients with liver disease. Ann Hepatol. 2020 Mar-Apr;19(2):204-208;
2. Ribeiro AJS, Yang X, Patel V, Madabushi R, Strauss DG. Liver Microphysiological Systems for Predicting and Evaluating Drug Effects. Clin Pharmacol Ther. 2019 Jul;106(1):139-147;
3. Vagvala SH, O'Connor SD. Imaging of abnormal liver function tests. Clin Liver Dis (Hoboken). 2018 May;11(5):128-134;
4. Nishikawa H, Osaki Y. Liver Cirrhosis: Evaluation, Nutritional Status, and Prognosis. Mediators Inflamm. 2015;2015:872152;
5. Mathurin P, Thursz M. Endpoints and patient stratification in clinical trials for alcoholic hepatitis. J Hepatol. 2019 Feb;70(2):314-318.