Исследование обнаружило, что «подталкивает» поджелудочную железу к раку

Исследование учёных из Комплексного онкологического центра Сильвестера показало, что ключевым звеном между хроническим воспалением из-за алкоголя и развитием опухолей поджелудочной железы является белок CREB. Основные этапы развития рака они наблюдали с помощью созданной ими экспериментальной модели. Выводы учёных опубликованы в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 

Рак поджелудочной железы считается одной из самых агрессивных форм онкологии: пятилетняя выживаемость пациентов остаётся крайне низкой. Давно известно, что злоупотребление алкоголем повышает риск заболевания, однако точные механизмы до сих пор были неясны. Чтобы разобраться в этом, учёные создали экспериментальную модель, имитирующую повреждения, которые алкоголь наносит ткани поджелудочной.

В основе модели лежал процесс, при котором страдают ацинарные клетки — специализированные структуры, вырабатывающие пищеварительные ферменты. Под влиянием этанола они повреждаются, ферменты выходят за пределы клеток и начинают разрушать орган изнутри. Такое «самопереваривание» запускает хроническое воспаление, которое формирует благоприятную среду для предраковых изменений, а затем и для опухолевого роста.

Учёные сосредоточились на белке CREB, регулирующем активность множества генов. Они проверили, что произойдёт, если заблокировать его работу в клетках поджелудочной, которые уже несли мутацию в онкогене Ras — известном «инициаторе» рака. Результаты оказались показательными: при отсутствии CREB патологические процессы практически не развивались. Даже при регулярном воздействии алкоголя ткани сохраняли способность к восстановлению, а уровень воспаления заметно снижался.

По словам ведущего автора работы, Нагараджи Нагатихалли, CREB играет роль не просто посредника, а своеобразного «дирижёра», который перепрограммирует клетки и подталкивает их к переходу в предраковое состояние. Именно поэтому воздействие на эту молекулу рассматривается как потенциально эффективная стратегия профилактики рака.

Дополнительные данные подтвердили: блокировка CREB не только тормозит предраковые изменения, но и улучшает регенерацию ткани поджелудочной. Исследователи предполагают, что ингибиторы CREB могут стать терапевтической мишенью. Как отмечает соавтор работы Нипун Мерчант, препараты, направленные на подавление активности белка, уже проходят доклинические испытания. В будущем их могут применять для пациентов с высоким риском онкологии на фоне хронического панкреатита и злоупотребления алкоголем.

Авторы подчёркивают, что работа пока не даёт окончательных ответов: ещё предстоит проверить, повторяются ли выявленные механизмы в человеческих тканях, и выяснить, участвует ли CREB в формировании других видах опухолей, связанных с алкоголем. Тем не менее исследование открывает перспективу принципиально нового подхода к терапии — точечного и профилактического одновременно.