Учёные Корнельского университета (США) раскрыли механизм, который объясняет повышенный риск колоректального рака у людей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Исследование показало, что цепочка иммунных реакций, запускаемая воспалением, может напрямую способствовать росту опухолей. Работа была опубликована в научном журнале Immunity.
Воспалительные заболевания кишечника — это группа хронических состояний, к которым относят болезнь Крона и язвенный колит. Они сопровождаются длительным воспалением слизистой оболочки кишечника, болью, нарушением пищеварения и общим ухудшением качества жизни. ВЗК страдают миллионы людей на планете, и именно у них рак толстой кишки нередко возникает в более молодом возрасте и протекает тяжелее.
В центре внимания исследователей оказался белок TL1A, который участвует в передаче сигналов воспаления в иммунной системе. Ранее его уже связывали как с воспалительными заболеваниями кишечника, так и с раком толстой кишки. Несмотря на то, что препараты, блокирующие TL1A, демонстрируют хорошие результаты в клинических испытаниях при ВЗК, до сих пор неясно, каким образом этот белок влияет на развитие опухолей. Новая работа восполнила этот пробел.
Эксперименты на животных показали, что TL1A активирует особые иммунные клетки кишечника — ILC3. В ответ эти клетки запускают выброс нейтрофилов — лейкоцитов, формирующихся в костном мозге. При этом нейтрофилы не просто перемещаются в кишечник, а «перепрограммируются» и начинают активно участвовать в развитии опухоли.
Учёные выяснили, что активированные ILC3 выделяют вещество GM-CSF — фактор роста клеток крови. Он запускает так называемый экстренный гранулопоэз, то есть резкое усиление производства нейтрофилов в костном мозге. Эти клетки, попадая в кишечник, выделяют агрессивные молекулы, повреждающие ДНК, а также активируют гены, связанные с ростом опухолей. Похожие изменения исследователи обнаружили и в образцах кишечной ткани пациентов с ВЗК, особенно у тех, кто не получал терапию, блокирующую TL1A.
Учёные считают, что TL1A, ILC3, GM-CSF и нейтрофилы могут стать важными мишенями для будущих методов диагностики и лечения.
— Речь идёт о системном процессе, который затрагивает и кишечник, и костный мозг, а значит, может лечь в основу более точной и персонализированной медицины при воспалительных заболеваниях кишечника, — отметила первый автор работы Сильвия Пирес.
Колоректальный рак — это онкологическое заболевание, развивающееся в толстой или прямой кишке. Оно занимает третье место по распространённости и второе — по смертности среди других видов онкологии. Опасность рака кишечника заключается в том, что на ранних стадиях он может протекать бессимптомно. Это затрудняет своевременную диагностику и повышает риск смерти.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: