Нервная система включается в развитие рака поджелудочной железы значительно раньше, чем считалось, и фактически способствует формированию опухолевой среды, выяснили исследователи из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор. Работа, опубликованная в журнале Cancer Discovery, показала, что нервные волокна не просто сопровождают болезнь на поздних стадиях, а вовлекаются в патологический процесс задолго до появления сформированной опухоли.
Рак поджелудочной железы считается одной из самых агрессивных форм онкологии. Заболевание долгое время протекает бессимптомно, быстро прогрессирует и плохо поддаётся терапии. Поздняя диагностика и высокая устойчивость к лечению делают его одним из наиболее опасных онкологических заболеваний.
Ранее считалось, что прорастание опухолевых клеток вдоль нервов — признак уже запущенной болезни. Однако новые данные свидетельствуют о том, что нервные структуры активно формируют благоприятную среду уже на ранних этапах рака.
Команда учёных под руководством профессора Дэвида Тувесона установила, что ключевую роль в этом процессе играют миофибробласты, ассоциированные с опухолью и известные как myCAF. Эти клетки выделяют сигнальные молекулы, которые притягивают симпатические нервные волокна в ткань поджелудочной железы. Использование трёхмерной визуализации позволило увидеть не разрозненные нервные окончания, как при стандартной микроскопии, а плотную разветвлённую сеть, буквально оплетающую поражённые участки и тесно взаимодействующую с фибробластами.
По словам авторов работы, обнаруженная в 3D-картине структура оказалась неожиданно масштабной. Эксперименты на мышиных моделях и клеточных культурах показали существование замкнутого патологического цикла. MyCAF привлекают симпатические волокна, те выделяют норадреналин, который активирует фибробласты. Внутри клеток повышается уровень кальция, что усиливает их активность и стимулирует рост предопухолевых клеток. В результате привлекаются новые нервные волокна, и процесс поддерживает сам себя, формируя микроокружение, которое и способствуют развитию рака.
Когда учёные подавили активность симпатической нервной системы с помощью нейротоксина, активация фибробластов заметно снизилась, а рост опухоли сократился почти вдвое. Это подтверждает, что нервные сигналы являются не сопутствующим явлением, а важным драйвером прогрессирования болезни.
Исследователи считают, что раннее взаимодействие между нервами и стромальными клетками может стать перспективной терапевтической мишенью. В частности, рассматривается возможность применения препаратов, влияющих на адренергические сигналы, в комбинации с химиотерапией или иммунотерапией. Следующим шагом станет поиск способов разрыва этого патологического «диалога» между нервной системой и опухолевым микроокружением, чтобы замедлить или предотвратить развитие рака.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: