Учёные: Алкоголь разрушает защитный барьер между кишечником и печенью

Специалисты Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего выяснили, что алкоголь нарушает защитный барьер между кишечником и печенью, открывая путь вредным бактериям. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

По данным Всемирной организации здравоохранения, злоупотреблением спиртным ежегодно приводит примерно к 3 миллионам смертей во всём мире и значительная часть связана именно с поражением печени — от жировой дистрофии до цирроза и печёночной недостаточности. Алкогольная болезнь печени (АБП) входит в число ведущих причин преждевременной смерти и всё чаще становится показанием для трансплантации печени в разных странах.

Новое исследование было направлено на изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе алкогольного поражения печени. Авторы сосредоточились на мускариновом ацетилхолиновом рецепторе M4 — сигнальном белке, который играет важную роль в поддержании защитной функции кишечника.

Анализ биопсии печени людей и эксперименты на мышиных моделях показали, что хроническое употребление алкоголя подавляет экспрессию рецептора mAChR4 в кишечнике. Из-за этого нарушается формирование так называемых антиген-ассоциированных проходов в бокаловидных клетках кишечника. Эти структуры «обучают» иммунную систему распознавать бактерии и препятствовать их миграции за пределы кишечника. Когда данный механизм ослабевает, бактериальные токсины легче проникают в печень и усиливают воспаление и повреждение тканей.

Учёные также обнаружили, что восстановление активности mAChR4 с помощью химической стимуляции рецептора или воздействия на связанные сигнальные пути позволяет заново сформировать защитные структуры и повышает устойчивость организма к алкогольному стеатогепатиту. Это указывает на возможность целенаправленного вмешательства в ранние этапы развития болезни.

Дополнительный интерес представляет тот факт, что mAChR4 участвует и в работе мозга, включая зоны, отвечающие за формирование привычек и зависимостей. У людей с алкоголизмом активность этого белка снижена и в нервной системе. Поскольку препараты, влияющие на mAChR4, уже проходят клинические испытания при лечении шизофрении, учёные не исключают их перепрофилирование для терапии алкогольной зависимости и профилактики поражения печени. Авторы подчёркивают, что для подтверждения эффективности этого подхода необходимы дальнейшие исследования.