Рубцовая ткань, образующаяся в печени при хронических заболеваниях, создаёт благоприятные условия для развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), выяснили учёные Южного медицинского университета в Гуанчжоу (Китай). Их новый обзор, опубликованный в Hepatology International, обобщает данные многолетних исследований и раскрывает, каким образом фиброз запускает механизмы злокачественного перерождения тканей.
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК, рак печени) занимает шестое место по распространённости и третье по уровню смертности среди онкологических заболеваний. Более 80 % случаев ГЦК возникает на фоне длительно существующего фиброза или цирроза печени, вызванных вирусным гепатитом, злоупотреблением алкоголя или другими причинами. При этих заболеваниях в печени формируется плотная рубцовая ткань, которая постепенно изменяет структуру органа и создаёт благоприятную среду для опухолевого роста.
В текущем обзоре авторы задались целью изучить механизмы, запускающие эти изменения. Для чего был использован систематический онлайн-скрининг в нескольких биомедицинских базах данных. Анализ показал, что главными «виновниками» в процессе перерождения фиброзной ткани являются звёздчатые клетки печени (ЗКП).
В ответ на хроническое повреждение они начинают активно вырабатывать внеклеточный матрикс, формируя жёсткую фиброзную ткань. При этом ЗКП выделяют молекулы, способствующие росту опухоли (VEGF, Ang-1), подавляют иммунный надзор (через PD-L1), а также трансформируются в фибробласты, ассоциированные с раком (CAF) и усиливающие прогрессирование опухоли.
Помимо этого, в печени нарушается работа сигнальных путей TGF-β/Smad, NF-κB и Wnt, развивается окислительный стресс, повреждаются митохондрии, происходит эпигенетическая дисрегуляция. Всё это ведёт к формированию так называемой проопухолевой среды.
— Однако цепочка от фиброза к раку не является неизбежной. Воздействуя на ключевые звенья этого процесса, мы можем остановить его до наступления необратимых изменений, — подчёркивает соавтор работы доктор Пэн Луо.
Учёные выделяют несколько перспективных направлений для раннего вмешательства. Среди них — жидкостная биопсия, способная выявлять циркулирующую опухолевую ДНК, и экзосомы. Они позволяют диагностировать рак на ранней стадии.
Кроме того, активно исследуются методы, направленные на разрушение фиброзных ниш опухоли, включая ингибиторы FAP и CAR-T-клеточную терапию, а также комбинированные схемы, сочетающие противофиброзные препараты и иммуномодуляторы, такие как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа.
— Обратимое лечение фиброза возможно, но как только развивается ГЦК, прогноз резко ухудшается. Наши результаты указывают на действенные меры, которые помогут предотвратить этот переход, — подчёркивают исследователи.
Фиброзом называют избыточное формирование соединительной (рубцовой) ткани в печени без нарушения её архитектоники и без образования узлов (в этом его отличие от цирроза). Фиброз развивается на фоне хронического воспаления и не сопровождается специфическими симптомами. Заболевание обратимо до трансформации в цирроз.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: