Учёные из Национального центра исследования рака обнаружили механизм, который помогает печени защищаться от развития фиброза — опасного процесса образования рубцовой ткани. Учёные выяснили, что эпителиальные клетки желчных протоков играют гораздо более важную роль, чем считалось раньше: они не только участвуют в транспортировке желчи, но и активно поддерживают защитный барьер, предотвращающий повреждение ткани печени. Работу опубликовал журнал Nature Metabolism.
Фиброз печени — это процесс замещения нормальной ткани органа соединительной (рубцовой). Обычно он развивается в ответ на длительно протекающее хроническое воспаление (из-за вируса, злоупотребления алкоголем, ожирения и т. д.). В редких случаях фиброз печени бывает врождённым, когда поломка заложена в генах. Прогрессирующий фиброз печени — предвестник цирроза. По оценкам специалистов, фиброзом страдают миллионы людей во всём мире.
Команда под руководством Набиля Джудера изучила клетки, выстилающие желчные протоки, — так называемые BEC-клетки. Ранее их в основном рассматривали как пассивные структуры, формирующие своеобразные «трубки» для транспортировки желчи. Однако новое исследование показало, что эти клетки действуют как активные защитники печени. В норме в них работает рецептор FXR, который реагирует на желчные кислоты и запускает выработку белка YAP. Этот механизм помогает клеткам плотно соединяться между собой и не пропускать желчь в ткани печени.
Когда работа FXR нарушается, защитный барьер начинает разрушаться. Клетки желчных протоков чрезмерно размножаются, а желчные кислоты проникают в ткань печени и активируют так называемые звёздчатые клетки, ответственные за образование рубцов. Постепенно это приводит к развитию фиброза, а затем и цирроза.
Учёные проверили свои выводы на животных моделях, включая специальную генетическую модель цирроза у мышей, а также изучили образцы человеческой печени. Оказалось, что потеря рецептора FXR в клетках желчных протоков значительно ускоряет прогрессирование болезни. По словам авторов работы, эти данные объясняют, почему некоторые препараты, воздействующие на FXR, у части больных неожиданно улучшают состояние печени.
Исследователи также связали результаты своей работы с действием препарата обетихолевой кислоты, который применялся для лечения хронических заболеваний печени. У некоторых пациентов на фоне терапии фиброз прогрессировал быстрее. Авторы считают, что причиной могла быть именно нарушенная работа FXR в клетках желчных протоков.
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: