Учёные из Университета Аделаиды (Австралия) выяснили, что подавление активности фермента каспазы-2, которое рассматривается как перспективный способ защиты от жировой болезни печени, может привести к опасным отдалённым последствиям. Согласно новым данным, длительное блокирование этого фермента повышает риск хронического повреждения печени и развития гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) с возрастом. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Science Advances.
Каспаза-2 — это фермент, относящийся к семейству каспаз, которые участвуют в контроле клеточного цикла, устранении повреждённых клеток и поддержании генетической стабильности. В последние годы ингибиторы каспазы-2 активно обсуждаются как потенциальные препараты для лечения и профилактики неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), поскольку в краткосрочной перспективе они способны снижать накопление жира в тканях органа.
Однако новое исследование показало, что у такого подхода есть обратная сторона. Как пояснила ведущий автор работы, доктор Лоретта Дорстин, каспаза-2 играет ключевую роль в контроле так называемой полиплоидии — состояния, при котором клетки печени содержат несколько копий генетического материала.
— Полиплоидия помогает печени адаптироваться к нагрузкам, но при отсутствии каспазы-2 этот процесс выходит из-под контроля и становится патогенным, — отметила исследователь.
Эксперименты проводились на генетически модифицированных мышах, у которых фермент каспаза-2 отсутствовал либо был неактивен. У таких животных клетки печени становились аномально крупными, накапливали повреждения ДНК и другие клеточные дефекты. Со временем это приводило к хроническому воспалению, фиброзу, окислительному стрессу и типу гибели клеток, связанному с воспалительной реакцией.
По мере старения риск развития рака печени у этих мышей резко возрастал. Частота гепатоцеллюлярной карциномы оказалась в четыре раза выше по сравнению с контрольной группой.
— Длительная потеря каспазы-2 явно губительна для печени, — подчеркнула Дорстин.
Как отметил старший автор исследования, профессор Шарад Кумар, полученные данные имеют принципиальное значение для фармакологии. По его словам, интерес к ингибиторам каспазы-2 в терапии метаболических заболеваний печени остаётся высоким, однако «такой подход может иметь серьёзные отсроченные последствия, повышая риск воспаления, рубцевания и рака печени в более позднем возрасте».
Авторы работы пришли к выводу, что каспаза-2 необходима для своевременного удаления повреждённых клеток печени. Без этого механизма патологические клетки накапливаются и создают благоприятную среду для злокачественного перерождения.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: