Группа учёных из Института генной терапии Сан-Раффаэле Телетон (Италия) установила, что лишь 15–20 % гепатоцитов новорождённых — так называемые клоногенные гепатоциты — обеспечивают формирование более 90 % массы печени. Это открытие может существенно повлиять на развитие генной терапии у детей, особенно при лечении наследственных заболеваний печени. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Journal of Hepatology.
На гепатоциты — основные функциональные клетки печени — приходится около 60 % всего клеточного состава органа. Они отвечают за синтез белков, детоксикацию, образование желчи, накопление витаминов и макроэлементов, участвуют в иммунных реакциях. Поэтому, когда речь идёт о повреждении печени, чаще всего имеют в виду именно повреждение гепатоцитов.
В ходе текущего исследования учёные задались целью отследить, как развивается гетерогенность гепатоцитов (неоднородность их распределения в пределах дольки) в процессе роста печени и как это влияет на генную инженерию. Работа проводилась с использованием мышиных моделей.
Исследователи применили новейшие методы, включая одноклеточную и пространственную транскриптомику, клональное отслеживание и математическое моделирование. Это позволило точно определить, как именно гепатоциты делятся, развиваются и распределяются после рождения. С помощью пространственного анализа специалисты выяснили, где в печени находятся клоногенные клетки и какие молекулярные сигналы управляют их поведением.
— Нам удалось получить уникальные данные о том, как разные подгруппы гепатоцитов размножаются и созревают в первые недели жизни. Это знание критически важно для разработки эффективных методов доставки генов непосредственно в клетки печени, — говорит один из авторов работы доктор Микела Милани.
Исследование также показало, что редактирование генов с помощью механизма гомологичной рекомбинации (HDR) особенно эффективно именно в клоногенных гепатоцитах. Это значит, что при терапии, проведённой в нужное время, можно добиться высокой доли исправленных клеток в печени.
Отдельным важным наблюдением стало открытие специализированной ниши в тканях печени новорождённых, где клоногенные гепатоциты располагаются рядом с кроветворными клетками. Учёные предполагают, что такая близость указывает на наличие общего сигнального окружения, которое стимулирует рост и развитие клеток. Это открытие может иметь значение не только для терапии заболеваний печени, но и для регенеративной медицины в целом.
— Теперь мы понимаем, какие клетки играют ключевую роль в развитии печени и как правильно на них воздействовать. Это даёт шанс на создание устойчивых и эффективных методов лечения генетических болезней уже в раннем возрасте, — отметил руководитель исследования доктор Алессио Канторе.
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: