Бразильские учёные выяснили, почему рак поджелудочной железы отличается высокой агрессивностью и быстро распространяется на ранних стадиях. Исследователи обнаружили, что особые клетки в ткани органа вырабатывают белок периостин, который перестраивает окружающую среду и буквально прокладывает опухоли путь к нервам и другим структурам. Работа, опубликованная в журнале Molecular and Cellular Endocrinology, указывает на новые перспективные мишени для терапии.
Рак поджелудочной железы — это злокачественная опухоль, которая чаще всего развивается из железистых клеток, вырабатывающих пищеварительные ферменты. Наиболее распространённой формой заболевания является протоковая аденокарцинома, на которую приходится до 90 % всех случаев. Этот вид рака считается одним из самых смертоносных из-за поздней диагностики, быстрого прогрессирования и слабого ответа на стандартное лечение.
В ходе текущей работы учёные проанализировали молекулярные и клеточные процессы, лежащие в основе периневральной инвазии — явления, при котором опухолевые клетки проникают в нервные волокна и распространяются по ним. Для этого команда использовала методы высокоточного анализа активности тысяч генов в отдельных клетках и пространственного картирования тканей.
Проанализировав 24 образца опухолей, исследователи обнаружили, что важную роль в прогрессировании болезни играет строма — поддерживающая ткань вокруг опухоли. Особое внимание привлекли звёздчатые клетки поджелудочной железы, которые активно вырабатывают периостин. Этот белок изменяет внеклеточный матрикс, нарушая его структуру и облегчая миграцию раковых клеток.
Нервные структуры при этом становятся своеобразными «магистралями», по которым опухоль может распространяться дальше, усиливая риск метастазирования и вызывая выраженный болевой синдром. Как пояснили учёные, периневральная инвазия является надёжным маркером агрессивности опухоли и напрямую связана с неблагоприятным прогнозом. Более чем у половины пациентов признаки такого распространения выявляют уже на ранних стадиях, однако обнаружить его можно, как правило, только при хирургическом вмешательстве.
Кроме того, выработка периостина способствует формированию плотной фиброзной ткани вокруг опухоли — так называемой десмопластической реакции. Это микроокружение не только поддерживает выживание раковых клеток, но и мешает проникновению химиотерапевтических и иммунотерапевтических препаратов.
— Именно поэтому рак поджелудочной железы до сих пор так плохо поддаётся лечению, — сказал соавтор работы, онколог Педро Луис Серрано-Усон.
Авторы исследования считают периостин перспективной терапевтической мишенью. Блокирование его активности или воздействие на звёздчатые клетки может снизить инвазивность опухоли и замедлить её распространение. Антитела против периостина уже изучаются.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: