Как «Оземпик» и другие препараты семаглутида действуют на печень и желчевыводящую систему?

Немногие лекарства получили у человечества необыкновенное признание. Не будем брать во внимание научные открытия, которые изменили мир, например, открытие антибиотиков. На волне успеха некогда были эссенциальные фосфолипиды, затем их потеснила УДХК…

А какой препарат в последние 2–3 года был у всех на устах и остаётся в фокусе по сей день? Конечно, это семаглутид, который впервые появился под торговым наименованием «Оземпик». Собственно, это название быстро превратилось в имя нарицательное, что указывает на значимый прорыв в медицине. Что такое семаглутид, как он воздействует на организм, кому он нужен — об этом пойдёт речь далее.

Что такое семаглутид?

Семаглутид имеет отношение к семейству инкретинов. Уверена, многие впервые сейчас видят это слово. Инкретины — это кишечные гормоны. В кишечнике находится огромное количество гормонов, которые играют ключевую роль не только в пищеварении, но и в регуляции аппетита, обмена веществ и даже нашего настроения. Фактически, кишечник — это крупнейший эндокринный орган в нашем теле.

Но нас интересует один инкретин под название глюкагоноподобный пептид 1-го типа (ГПП-1). Он усиливает секрецию инсулина подобно глюкозе после приёма пищи, подавляет выработку глюкагона и замедляет эвакуацию пищи из желудка. Его называют гормоном сытости, поскольку за счёт его действия мозг человека получает сигнал о насыщении.

Второй наиболее изученный инкретин — это глюкозозависимый инсулинотропный (стимулирующий продукцию инсулина) полипептид (ГИП).  Оба гормона оказывают действие через различные рецепторы на β-клетках островков поджелудочной железы. Рецепторы ГПП-1 и ГИП также располагаются на неостровковых клетках, оказывая непрямые метаболические эффекты.

А препараты, которые являются агонистами этих инкретинов (т. е. усиливают действие гормонов), используются в лечении ряда заболеваний. Больше всего опыта накоплено по различным эффектам семаглутида, который представляет собой агонист ГПП-1.

Эффективность семаглутида

Изначально семаглутид был зарегистрирован для лечения сахарного диабета 2-го типа, но его популярность взлетела до небес благодаря мощному эффекту в снижении веса. Получавшие этот препарат пациенты начинали меньше есть. Из-за этого в организм поступало меньше калорий и вес быстро снижался.

Начались клинические исследования в этой области. Их результаты оказались впечатляющими. В одном из наиболее известных и серьёзных научных журналов New England Journal of Medicine появились данные исследования, в котором приняло участие почти 2000 человек с ожирением и избыточным весом, без сахарного диабета.

За 68 недель на фоне лечения семаглутидом пациенты в среднем потеряли 14,9 % от массы своего тела в сравнении со значительно более низкой цифрой в группе плацебо (плацебо означает «пустышку») — она составила только 2,4%. Такая эффективность превосходит результаты бариатрических операций.

Очень важно, что исследование также обнаружило снижение факторов кардиометаболического риска на фоне лечения семаглутидом в сравнении с группой плацебо. А мы знаем, что факторы кардиометаболического риска (в сочетании с признаками жировой печени) являются диагностическими критериями неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Основной вывод исследования: у людей с избыточным весом или ожирением прием 2,4 мг семаглутида один раз в неделю в сочетании с изменением образа жизни приводит к устойчивому, клинически значимому снижению массы тела.

Дальше возникает два вопроса: переносимость и безопасность препарата, а также перспективы дальнейших исследований.

Переносимость семаглутида

По данным клинических исследований и врачебной практики, при приёме препаратов семаглутида из всех возможных побочных эффектов у пациентов чаще всего наблюдаются тошнота и диарея. Как правило, они носят преходящий характер, имеют лёгкую или умеренную степени тяжести и со временем проходят. Но часть участников исследований всё же прекратила из-за этого лечение.

Регуляторные органы признали пользу от снижения веса (улучшение контроля сахара в крови, снижение артериального давления, риска сердечно-сосудистых заболеваний) перевешивающей риск от побочных эффектов для большинства пациентов.

Таким образом, семаглутид в Америке и в Европе был одобрен под разными торговыми названиями и в разных дозировках — как для лечения сахарного диабета 2-го типа, так и для лечения ожирения. В России он зарегистрирован по тем же показаниям и относится строго к рецептурным препаратам, которые можно принимать только по назначению врача. Во время терапии пациент должен находиться под контролем медиков.

Как семаглутид влияет на печень

Результаты исследований и клинической практики вдохновили и пациентов, и врачей, и учёных. Поскольку люди с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в большинстве своём имеют избыточный вес или страдают ожирением, то логично было начать изучение эффектов семаглутида непосредственно при НАЖБП. Напомню, на сегодняшний день это самое распространённое заболевание печени в мире, статистика по которому ежегодно растёт.

С этой целью было проведено исследование под названием ESSENSE, в котором пациенты с неалкогольным стеатогепатитом и умеренным или тяжелым фиброзом получали семаглутид в такой же дозе, как и пациенты с ожирением, а группа сравнения получала плацебо.  В группе семаглутида значительно уменьшились стеатоз и воспаление и не наблюдалось ухудшения со стороны фиброза, что доказал метод парных биопсий печени (в начале исследования и на момент его окончания). Вес участников, разумеется, снизился — этот эффект был ожидаемым.

В августе 2025 года FDA одобрило семаглутид в США для лечения неалкогольного стеатогепатита с умеренным и тяжелым фиброзом в дозе, аналогичной той, что используется для лечения ожирения. В нашей стране такое показание ещё не зарегистрировано. Соответственно, врач вправе ожидать позитивного влияния семаглутида на печень у пациентов, которым он показан по коморбидным состояниям — сахарному диабету 2-го типа и ожирению.

Хорошо ли быстро худеть?

Вопрос, который обычно задают пациенты: «Как быстро должно происходить снижение веса?». Оптимально, если пациент теряет 1 кг в неделю. Однако бывают такие ситуации, когда этот процесс происходит намного быстрее. Или, наоборот, на биологическом уровне организм воспринимает ограничение калорий как тревожный сигнал. Он ведь не знает, собираетесь вы принимать пищу или нет и в чём вообще причина её дефицита. В качестве защитной реакции он замедляет метаболизм, и вес перестает снижаться. Значит, нужно выстроить баланс.

Есть ещё один важный нюанс: быстрое снижение веса может приводить к целому ряду нежелательных явлений. При резком ограничении калорий в пищевом рационе организм начинает искать источники энергии внутри себя — к примеру, расщепляет белки, что приводит к потере мышечной массы. В результате в дополнение к стройности может появиться дряблость. Дефицит микроэлементов на фоне ограничения питания нередко сопровождается ухудшением состояния кожи, ногтей и волос.

Другой важный аспект — это состояние желчевыделительной системы. Люди с ожирением изначально склонны к желчнокаменной болезни. Быстрая потеря веса повышает риск её развития и появления симптомов, поскольку в желчь поступает больше холестерина и её литогенные свойства повышаются. Помимо этого, уменьшение количества приёмов пищи сопровождается застойными явлениями в желчном пузыре и усугубляет ситуацию.

Как предотвратить побочные эффекты быстрого похудения

Чтобы получить от снижения веса только положительные эффекты, нужно делать это под контролем лечащего врача. Какими бы впечатляющими результатами с вами не делились родные, друзья и коллеги, начинать приём лекарств для снижения веса нужно только по назначению и под контролем доктора.

Для профилактики проблем с желчевыводящей системой врачи обычно назначают урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), которая уменьшает литогенность желчи, профилактирует образование билиарного сладжа и желчных камней. Важные свойства УДХК: она способствует выведению жировых капель из клеток печени и уменьшает проявления стеатогепатита. В эксперименте было показано, что УДХК позитивно воздействует на состав жировой ткани.

А самым интересным в данном аспекте является то, что УДХК является дополнительным агонистом рецепторов ГГТ-1 и помогает семаглутиду. Комбинация семаглутида с УДХК рациональна, поэтому врачи часто её назначают.

Семаглутид — это прорыв в терапии, но он требует ответственного подхода как со стороны врача, так и со стороны пациента. Все его позитивные эффекты и возможные нежелательные явления может оценить только доктор применительно к конкретному пациенту.

Источники:

1. Newsome PN, Sanyal AJ, Engebretsen KA, Kliers I, Østergaard L, Vanni D, Bugianesi E, Rinella ME, Roden M, Ratziu V. Semaglutide 2.4 mg in Participants With Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: Baseline Characteristics and Design of the Phase 3 ESSENCE Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Dec;60(11-12):1525-1533. doi: 10.1111/apt.18331. Epub 2024 Oct 16. PMID: 39412509; PMCID: PMC11599791;
2. Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008. Epub 2013 May 16. PMID: 23684623;
3. Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018 Apr 3;27(4):740-756. doi: 10.1016/j.cmet.2018.03.001. PMID: 29617641.