Почему алкоголь называют канцерогеном и какова его роль в развития рака?

Алкоголь занимает одно из наиболее значимых и широко обсуждаемых мест как в социальной жизни человека, так и в его структуре питания. Под термином «алкоголь» понимают этанол или этиловый спирт — химическое соединение, присутствующее в алкогольных напитках, таких как пиво, сидр, ликёры, вина и крепкие спиртные напитки (виски, водка, коньяк и пр.).

Процесс производства алкоголя основан на ферментации сахаров и крахмалов при участии дрожжей. Помимо напитков, этанол может содержаться в некоторых лекарственных препаратах, ополаскивателях для полости рта и предметах домашнего обихода, включая ароматизаторы. В этой статье поговорим о том, какое влияние алкоголь оказывает на здоровье человека с точки зрения доказательной медицины. В том числе ответим на вопрос, может ли употребление спиртного принести пользу.

Что такое стандартная доза алкоголя?

В международной медицинской практике для унифицированной оценки уровня потребления алкоголя вне зависимости от крепости напитка используют термин «стандартная доза алкоголя». Её принято измерять в граммах чистого этанола. Одна стандартная доза эквивалентна 10 граммам этанола (или 12,7 мл этилового спирта), что соответствует примерно 30 мл крепких алкогольных напитков (например, водка, коньяк), 100 мл вина крепостью 12 % или 250 мл пива крепостью 5 %.

Согласно текущей позиции Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), не существует безопасного уровня потребления алкоголя.

На основании данных научных исследований, в соответствии с рекомендациями Российского общества по изучению печени (РОПИП) и Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL), опасным уровнем принято считать ежедневное употребление алкогольных напитков в количестве, эквивалентном 30 граммам чистого этанола (3 стандартные дозы) для мужчин и 20 граммам чистого этанола (2 стандартные дозы) для женщин.

Вызывает ли алкоголь рак?

В настоящее время существуют убедительные научные доказательства канцерогенного потенциала этанола. Международное агентство по изучению рака (IARC) в 1987 году классифицировало алкоголь как канцероген группы 1 — вещество с достоверно доказанной способностью вызывать злокачественные новообразования у людей. Данное решение было основано на наличии достаточных доказательств его роли в развитии рака полости рта, глотки, гортани, пищевода и печени. В 2000 году Национальная программа токсикологии США также включила потребление алкогольных напитков в перечень известных канцерогенов для человека.

Эпидемиологические исследования демонстрируют, что люди, употребляющие алкоголь, имеют повышенный риск развития определённых видов онкологических заболеваний по сравнению с непьющими людьми. Установлена чёткая дозозависимая связь: риск возрастает пропорционально количеству потребляемого этанола. Например, у женщин, употребляющих в среднем одну стандартную дозу алкоголя в день, риск развития рака молочной железы статистически значимо выше, чем у тех, кто употребляет алкоголь реже одного раза в неделю, причем с увеличением дозы риск прогрессивно возрастает.

По оценкам экспертов, употребление алкоголя стало причиной приблизительно 5 % (около 100 000 случаев) из 1,8 миллиона новых случаев рака, диагностированных в США в 2019 году, и около 4 % (почти 25 000 случаев) из 600 000 смертей от онкологических заболеваний в тот же год. Потребление алкоголя ассоциировано с повышением относительного риска развития следующих злокачественных новообразований по сравнению с полным отказом от него:

• ротовая полость и глотка: риск повышен в 1,8 раза при низком уровне потребления и в 5 раз — при злоупотреблении;
• гортань: риск повышен в 1,4 раза при низком уровне потребления и в 2,6 раза — при злоупотреблении;
• пищевод (плоскоклеточный рак): риск повышен в 1,3 раза при низком уровне потребления и в 5 раз — при злоупотреблении;
• печень: риск повышен в 2 раза у людей, злоупотребляющих алкоголем;
• молочная железа: риск повышен в 1,04 раза при низком потреблении, в 1,23 раза — при умеренном потреблении и в 1,6 раза — при злоупотреблении;
• колоректальный рак: риск повышен в 1,2–1,5 раза у людей, употребляющих алкоголь.

Анализ данных, полученных в Австралии и пересчитанных на стандартные дозы алкоголя (10 г этанола), показывает следующие закономерности для женщин:

• из 100 женщин, употребляющих менее одной стандартной дозы в неделю, рак, ассоциированный с алкоголем, разовьётся примерно у 17;
• из 100 женщин, употребляющих одну стандартную дозу в день, указанный рак разовьётся у 19;
• из 100 женщин, употребляющих две стандартные дозы в день, рак разовьётся примерно у 22.

Современные научные исследования указывают на потенциальную связь между потреблением алкоголя и повышенным риском развития меланомы (рака кожи), рака поджелудочной железы, предстательной железы и желудка. В отношении злокачественных новообразований мочевого пузыря, яичников и тела матки убедительной статистической связи с употреблением алкоголя не выявлено, либо имеющиеся данные являются противоречивыми.

Патогенетические механизмы канцерогенного действия алкоголя (что лежит в основе вреда) включают несколько предполагаемых путей:

• токсическое действие ацетальдегида. Первичный метаболит этанола, ацетальдегид, обладает выраженными токсическими и мутагенными свойствами и классифицируется как вероятный канцероген для человека. Ацетальдегид способен вызывать повреждения молекул ДНК и белков, что может инициировать процесс малигнизации;
• окислительный стресс. В процессе метаболизма этанола происходит усиленное образование активных форм кислорода — химически агрессивных молекул, способных вызывать окислительное повреждение ДНК, белков и липидов клеточных мембран;
• нарушение абсорбции и метаболизма нутриентов. Алкоголь нарушает процессы усвоения и утилизации ряда питательных веществ, в частности витамина А, фолатов (витамин B9), витаминов C, D, E и каротиноидов, дефицит которых может ассоциироваться с повышенным онкологическим риском;
• усиление абсорбции канцерогенов. Этанол повышает проницаемость слизистых оболочек, облегчая проникновение в ткани других канцерогенных веществ, например, содержащихся в табачном дыме, что повышает риск развития рака ротоглотки;
• дисрегуляция гормонального фона. Употребление алкоголя приводит к повышению уровня эстрогена в крови, что является установленным фактором риска развития гормонозависимых форм рака молочной железы.

Эпидемиологические данные демонстрируют, что комбинированное воздействие алкоголя и табака приводит к мультипликативному (синергическому) увеличению риска развития рака полости рта, глотки, гортани и пищевода по сравнению с воздействием каждого фактора в отдельности.

Почему некоторые люди тяжелее переносят алкоголь?

Существенную роль в формировании индивидуального риска играют генетические факторы, в частности полиморфизм генов, кодирующих ферменты метаболизма этанола. Ключевой фермент — алкогольдегидрогеназа (АДГ) — катализирует окисление этанола до ацетальдегида, в основном в печени. Согласно современным данным, значимое образование ацетальдегида происходит также в полости рта, на что может влиять состав местного микробиома.

Многие люди восточноазиатского происхождения имеют «сверхактивную» форму АДГ, которая ускоряет превращение алкоголя (этанола) в токсичный ацетальдегид. Например, доказано, что среди людей японского происхождения те, у кого имеется эта форма АДГ, демонстрируют более высокий риск развития рака поджелудочной железы, чем те, у кого имеется более распространённая форма данного фермента.

Другой фермент, называемый альдегиддегидрогеназой 2 (АЛДГ2), преобразует токсичный ацетальдегид в нетоксичные вещества. У некоторых людей, особенно выходцев из Восточной Азии, есть форма этого фермента, которая замедляет расщепление ацетальдегида. Его накопление приводит к таким негативным симптомам, как покраснение лица и учащенное сердцебиение. Это настолько неприятно, что большинство людей с таким вариантом АЛДГ2 употребляет мало алкоголя и, следовательно, имеет низкий риск развития ассоциированного с ним рака.

Наибольшая опасность возникает в ситуации, когда человек со «сверхактивной АДГ» (быстро производит ацетальдегид) имеет при этом дефицит АЛДГ2 (медленно его выводит). В этом случае концентрация канцерогенного ацетальдегида в тканях достигает максимальных значений и сохраняется долгое время. Если такой человек, несмотря на неприятные симптомы, продолжает регулярно употреблять алкоголь, риск развития рака (особенно пищевода, ротоглотки) у него становится чрезвычайно высоким.

Может ли красное вино помочь в предотвращении рака?

Эта гипотеза основана на содержании в кожице красного винограда полезного антиоксиданта — ресвератрола. В лабораторных исследованиях на клетках и животных ресвератрол действительно демонстрировал противовоспалительные и потенциально противоопухолевые свойства.

Однако эпидемиологические исследования (изучающие большие группы людей) не подтвердили, что употребление красного вина снижает общий риск развития рака или риск специфических видов рака, таких как рак простаты или колоректальный рак.

Канцерогенный эффект в вине перевешивает любую потенциальную, недоказанную пользу от микродоз ресвератрола. Чтобы получить то количество ресвератрола, которое используется в экспериментах, человеку пришлось бы выпить огромное количество вина и причинить таким образом организму колоссальный вред.

Снижается ли риск рака после отказа от алкоголя?

Организм начинает восстанавливаться, как только прекращается употребление алкоголя, а значит, получение постоянных доз канцерогена ацетальдегида и воздействия окислительного стресса. Начинаются процессы восстановления повреждённых клеток.

Риск снижается не мгновенно, а постепенно. Для достижения уровня риска человека, который никогда не пил, могут потребоваться годы (иногда до 20 лет). Но в целом положительный эффект становится заметен уже через несколько лет воздержания.

Можно ли употреблять алкоголь во время и после лечения рака?

Это крайне нежелательно, и решение должен принимать только лечащий врач-онколог, поскольку вопрос требует максимально индивидуального подхода. Алкоголь может снижать эффективность некоторых видов химио- и лучевой терапии, может усиливать побочные эффекты лечения, такие как тошнота, обезвоживание, повреждение печени и слизистых оболочек. Алкоголь также может «конфликтовать» с обезболивающими и другими препаратами.

Подводя итоги, можно с уверенностью сказать, что вероятность развития онкологических заболеваний уменьшается при отказе от алкоголя или существенном сокращении его количества. Ограничение спиртных напитков, правильное питание и физическая активность являются залогом здоровья.

Источники:

1. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Alcohol consumption and ethyl carbamate. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks in Humans 2010; 96:3–1383;
2. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Personal habits and indoor combustions. Volume 100 E. A review of human carcinogens. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks in Humans 2012; 100(Pt E):373–472;
3. Bagnardi V, Rota M, Botteri E, et al. Light alcohol drinking and cancer: a meta-analysis. Annals of Oncology 2013; 24(2):301–308 [PubMed Abstract];
4. Bagnardi V, Rota M, Botteri E, et al. Alcohol consumption and site-specific cancer risk: A comprehensive dose-response meta-analysis. British Journal of Cancer 2015; 112(3):580–593. [PubMed Abstract].