УДХК: описание и основные характеристики

Желчные кислоты — это класс природных соединений, участвующих в процессах эмульгирования жиров и поддержания нормального функционирования гепатобилиарной системы. Одним из представителей этой группы является урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — гидрофильная вторичная желчная кислота, обладающая выраженными гепатопротекторными, иммуномодулирующими и литолитическими свойствами.

История изучения УДХК началась в 1902 году, когда вещество выделили из медвежьей желчи. Долгое время она использовалась в традиционной восточной медицине для лечения болезней печени и желудочно-кишечного тракта. Впервые синтезировать вещество в лабораторных условиях удалось японским учёным в 1954 году. Это позволило создать медикаментозные препараты на основе УДХК, которые сегодня применяются в гастроэнтерологии, гепатологии и терапевтической практике.

Механизм действия УДХК основан на способности стабилизировать клеточные мембраны гепатоцитов, минимизировать токсичность эндогенных желчных кислот, а также оказывать иммуномодулирующее воздействие. Это делает её незаменимым средством при лечении патологий печени и желчевыводящих путей.

Лекарственная группа

По международной классификации урсодезоксихолевая кислота относится к нескольким фармакологическим группам одновременно:

• гепатопротекторы. Вещества, защищающие клетки печени от повреждения, вызванного токсинами, вирусами, метаболическими нарушениями;
• холеретики. Препараты, стимулирующие синтез и выделение желчи для улучшения пищеварения и профилактики застойных процессов в желчевыводящих путях;
• литолитические средства. Вещества, способствующие ликвидации холестериновых желчных камней за счёт снижения их насыщенности холестерином.

Благодаря комплексному механизму действия УДХК стала универсальным средством при лечении различных патологий печени и билиарной системы, таких как первичный билиарный холангит, холестатические нарушения, холелитиаз и др.

Особые указания

При применении препаратов на основе УДХК необходимо учитывать ряд факторов, влияющих на эффективность и безопасность терапии. В первую очередь следует учитывать противопоказания к применению. Препарат не назначается при:

• декомпенсированном циррозе;
• кальцинированных желчных камнях;
• остром холецистите и холангите;
• нарушении сократительной функции желчного пузыря;
• прогрессирующей почечной и печёночной недостаточности;
• индивидуальной непереносимости.

Эффективность УДХК может снижаться при одновременном приёме с:

• антацидами, содержащими алюминий (снижают всасывание вещества в кишечнике);
• холестирамином (связывает желчные кислоты, препятствуя их реабсорбции);
• эстрогенами, фибратами и некоторыми гиполипидемическими средствами (повышают литогенность желчи, снижая литолитический эффект УДХК).

Беременным можно применять препараты на основе УДХК только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для будущего ребенка. В период грудного вскармливания решение о приёме лекарства принимается индивидуально.

Препарат может назначаться детям. Дозировку рассчитывает врач, исходя из массы тела и состояния печени.

Лечебный эффект урсодезоксихолевой кислоты

Вещество оказывает комплексное терапевтическое действие, затрагивающее различные аспекты обмена веществ в печени и билиарной системе. Рассмотрим ключевые механизмы действия:

• гепатопротекторный эффект. УДХК защищает гепатоциты от цитотоксического влияния гидрофобных желчных кислот. Это достигается благодаря её способности встраиваться в клеточные мембраны, стабилизируя их структуру и устраняя повреждения, вызванные окислительным стрессом. Также она снижает уровень печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), что говорит о регрессии воспалительных процессов в печёночной ткани;
• литолитическое действие. УДХК снижает насыщенность желчи холестерином за счёт ингибирования (снижения) выработки этого вещества, уменьшения его всасывания в кишечнике, повышения растворимости холестериновых конкрементов. При продолжительном использовании возможно постепенное растворение холестериновых камней малого и среднего размера. Однако эффективность терапии зависит от структуры камней и функционального состояния желчного пузыря;
• гипохолестериновый эффект. УДХК нормализует уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в плазме крови, что делает её полезной для пациентов с гиперхолестеринемией и метаболическим синдромом;
• антиоксидантный эффект. Препарат снижает уровень свободных радикалов, стабилизирует клеточные мембраны и уменьшает выраженность окислительного стресса, что особенно важно при хронических воспалительных процессах в печени;
• антифибротический эффект. УДХК подавляет синтез коллагена и уменьшает накопление фиброзной ткани, способствуя замедлению цирротических изменений при хронических гепатитах, алкогольной, неалкогольной жировой болезни;
• иммуномодулирующий эффект. Препарат снижает активность аутоиммунных реакций, что делает его эффективным при лечении заболеваний с аутоиммунным компонентом (например, первичного билиарного холангита). Механизм действия предполагает подавление выработки провоспалительных цитокинов, снижение агрессии иммунных клеток к гепатоцитам, нормализацию баланса иммунных реакций в печени.

УДХК в терапии болезней гепатобилиарной системы

Урсодезоксихолевая кислота  — одно из самых изученных и широко применяемых средств в лечении болезней печени и желчевыводящих путей. Её основные эффекты включают цитопротекцию, литогенные свойства, иммуномодуляцию и антифибротическое воздействие. Именно поэтому УДХК широко применяют в терапии желчнокаменной болезни, алкогольной и неалкогольной болезни печени, ….

Желчнокаменная болезнь

Желчнокаменная болезнь развивается из-за нарушения состава желчи, застойных явлений и склонности к образованию холестериновых камней. УДХК в терапии ЖКБ применяется для:

• растворения холестериновых конкрементов (если камни небольшие и сохраняется нормальная проходимость желчных путей);
• снижения литогенности желчи;
• предотвращения формирования новых конкрементов после хирургического удаления (холецистэктомии);
• улучшения моторики желчного пузыря.

Препараты УДХК назначают при отсутствии рентгеноконтрастных пигментных камней и нормальной функции желчного пузыря. Важно, что терапия занимает несколько месяцев, а после прекращении приёма возможно рецидивное камнеобразование.

Алкогольная болезнь печени

Хроническое употребление спиртных напитков становится причиной жировой дистрофии печени, алкогольного гепатита и с течением времени — цирроза. Урсодезоксихолевая кислота в данном случае:

• стабилизирует мембраны гепатоцитов;
• уменьшает окислительный стресс;
• способствует снижению воспаления.

Применение препаратов этой группы оправдано при стеатогепатите, так как они снижают накопление жира в гепатоцитах, минимизируя риск возникновения необратимых цирротических изменений.

Цирроз

При циррозе печени УДХК используется для:

• замедления фибротических процессов;
• уменьшения холестаза;
• улучшения функционального состояния печени.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является препаратом выбора в лечении первичного билиарного холангита (ПБХ). Длительный прием УДХК улучшает биохимические показатели, включая уровень сывороточного билирубина, повышает выживаемость, замедляет гистологическую прогрессию, развитие цирроза и портальной гипертензии.

Дискинезия желчевыводящих путей

При дискинезии желчевыводящих путей УДХК разжижает желчь и улучшает её отток, снижая таким образом риск образования камней. Например, препарат Урсосан широко применяется при ДЖВП для нормализации работы желчевыводящей системы.

Он обладает также гепатопротекторным действием, а значит, защищает печень от токсичных веществ и предотвращает её повреждение.

Лекарственные поражения печени

Гепатотоксичность может возникать при приеме антибиотиков, противотуберкулезных, противовирусных, противоопухолевых, жаропонижающих (парацетамол) препаратов. УДХК способствует:

• защите клеточных мембран от повреждения;
• ускорению регенерации (восстановления) гепатоцитов;
• снижению риска лекарственного холестаза.

Применение УДХК особенно актуально при терапии цитостатиками и длительном приеме гормональных средств.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)

Это одно из самых распространённых заболеваний печени, связанное с метаболическим синдромом, ожирением и инсулинорезистентностью. Основная опасность НАЖБП заключается в риске прогрессирования и трансформации в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз и цирроз печени.

УДХК способствует:

• снижению внутрипечёночного холестаза за счет уменьшения токсичности гидрофобных желчных кислот;
• стабилизации клеточных мембран гепатоцитов;
• противовоспалительному эффекту;
• нормализации липидного профиля и уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ).

Исследования подтверждают, что продолжительный прием УДХК способствует уменьшению стеатоза, снижает риск прогрессирования заболевания и развития связанных с ним осложнений у пациентов с НАЖБП.

— По результатам исследования УСПЕХ можно сделать вывод, что применение полипотентной молекулы УДХК в течение 6 месяцев, а в данном исследовании — Урсосана, у пациентов с НАЖБП служит мерой уменьшения степени стеатоза и профилактики прогрессирования повреждения печени, а также — мерой профилактики прогрессирования атеросклеротического повреждения сердечно-сосудистой системы, — говорится в международном исследовании УСПЕХ.

Хронические вирусные гепатиты

УДХК назначают как элемент комплексной терапии гепатитов B и C, особенно при развитии холестаза. Препарат:

• снижает билирубин и печёночные трансаминазы;
• уменьшает воспаление, замедляет фиброз благодаря антиоксидантным свойствам;
• стимулирует иммунный ответ, что важно для контроля вирусной нагрузки.

Особенно оправдано применение препаратов этой группы у пациентов с гепатитом С хронического течения, ассоциированным с метаболическими нарушениями, поскольку урсодезоксихолевая кислота улучшает чувствительность к инсулину и нормализует липидный обмен.

Билиарный рефлюкс-эзофагит

Патология развивается из-за попадания желчи в желудок и пищевод, что приводит к повреждению слизистой оболочки. Основные проявления — изжога, боль в эпигастральной области, тошнота.

УДХК в данной случае:

• снижает токсичность желчи, уменьшает её повреждающее действие на слизистую пищевода;
• стимулирует нормальную моторику ЖКТ, предотвращая застой желчи;
• способствует заживлению повреждённой слизистой, особенно в сочетании с ингибиторами протонной помпы.

Клинические данные подтверждают, что длительная терапия УДХК уменьшает выраженность симптомов билиарного рефлюкса и улучшает качество жизни пациентов.

Перспективы применения УДХК

Современные исследования расширяют границы использования урсодезоксихолевой кислоты в терапевтических целях. Помимо традиционного применения при патологиях печени и желчевыводящих путей, препараты этой группы демонстрируют перспективные результаты в защите других органов и систем:

• УДХК и COVID-19. Мексиканские учёные обнаружили, что кислота может защищать организм от заражения инфекцией COVID-19. Согласно исследованиям, опубликованным в журнале Nature, УДХК воздействует на специфичный белок вируса SARS-CoV-2 и делает вирус менее стабильным. В результате он теряет способность эффективно прикрепляться к клеткам человека и проникать в них, что может снижать вероятность инфицирования;
• противовоспалительное действие в дыхательных путях. Учёные университета Шанхая выяснили, УДХК снижает риск фиброза лёгких, а также может использоваться в качестве профилактического средства при респираторных заболеваниях;
• защита сердечно-сосудистой системы. Российские исследователи установили, что УДХК помогает предотвратить атеросклероз и стеатоз у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Лекарство активирует в клетках печени процесс аутофагии — естественной ликвидации повреждённых компонентов и избыточного жира, что снижает риск сердечно-сосудистых осложнений и продлевает жизнь пациентам;
• лечение инфекции Clostridioides difficile. Американские учёные рассматривают возможность использования УДХК в борьбе с клостридиями, вызывающими тяжёлый псевдомембранозный колит. Эта инфекция трудно поддаётся лечению и представляет серьёзную угрозу, особенно для пациентов с ослабленным иммунитетом. Исследования показывают, что УДХК оказывает противовоспалительный и защитный эффект на слизистую кишечника;
• лечение слабоумия. Учёные из Великобритании выявили, что УДХК оказывает положительное влияние на нервную систему. В частности, её применение изучается в терапии лобно-височной деменции (ЛВД) — одной из распространённых форм нейродегенеративных заболеваний. Исследования показывают, что УДХК может замедлять процессы, ведущие к разрушению нейронов.

Сравнение отзывов врачей

Кузнецова И. М. врач-невролог, кандидат наук, высшая категория, стаж 36 лет

“Применяю у пациентов, вижу результаты назначений коллег. Урсодезоксихолевая кислота является основой большого ряда препаратов с разными названиями от разных производителей. Действие у всех этих препаратов однотипное: желчегонное, гепатопротекторное. Сама урсодезоксихолевая кислота способна нормализовывать обменные процессы в печени, что и обеспечивает эффективность всех представителей этой лекарственной линейки.”

Артеменко К. А. врач УЗИ, кандидат медицинских наук, стаж 31 год

“Препарат назначаю пациентам при желчнокаменной болезни. Но. в последнее время рекомендую его и как профилактическое средство (но только в комплексе с другими препаратами) для улучшения моторики желчного пузыря при дискинезиях желчевыделительных путей. Отлично улучшает и реологические свойства желчи, особенно когда выявлен на УЗИ "сладж" загустевшей желчи.”

Фармакологическая характеристика УДХК

Урсосан для детей

Урсосан — одно из немногих средств на основе УДХК, разрешенных к применению в педиатрии. Препарат используется при различных заболеваниях печени, желчевыводящих путей и в педиатрической гастроэнтерологии.

Показания к применению:

• неонатальная желтуха (продолжительная гипербилирубинемия);
• атрезия желчевыводящих путей;
• холестатические заболевания печени (в том числе кистозный фиброз, синдром Алажиля);
• рефлюкс-гастрит и билиарный рефлюкс-эзофагит;
• желчнокаменная болезнь при невозможности оперативного лечения.

Дозировка Урсосана для детей рассчитывается индивидуально, исходя из массы тела (10–20 мг/кг в сутки). Препарат принимают преимущественно на ночь. Для младенцев капсулы можно вскрывать и смешивать содержимое с небольшим количеством воды или молока.

Как Урсосан действует на организм

После приёма внутрь УДХК всасывается в тонком кишечнике, достигая максимальной концентрации в крови через 1–3 часа. Метаболизируется в печени путём конъюгации с аминокислотами (глицином и таурином) и включается в общий пул желчных кислот. Выводится преимущественно с желчью, а небольшая часть (до 2 %) экскретируется с мочой.

Приём препарата приводит к ряду положительных эффектов:

• нормализация состава желчи. Уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот и снижает риск образования камней;
• защита клеток печени. Стабилизирует мембраны гепатоцитов и уменьшает воспаление;
• снижение уровня билирубина. Особенно важно при холестазе и желтухе;
• улучшение моторики ЖКТ. Снижает вероятность билиарного рефлюкса.

Препарат проявляет эффективность не только при заболеваниях печени, но и при гастроэнтерологических патологиях, связанных с рефлюксами и нарушением желчеоттока.

Способ применения и дозировка

Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от заболевания, массы тела пациента и тяжести состояния. Назначать лечение должен врач-гастроэнтеролог или гепатолог.

Стандартные схемы приема лекарства:

• при желчнокаменной болезни — 10–12 мг/кг/сутки на ночь в течение 6–12 месяцев;
• при хроническом гепатите — 10–15 мг/кг/сутки в 2–3 приема;
• при билиарном рефлюкс-гастрите — 250 мг (1 капсула) перед сном, курс 10–14 дней;
• при холестазе и циррозе печени — 13–15 мг/кг/сутки длительно, под контролем биохимических показателей;
• для детей — 10–20 мг/кг/сутки, желательно в вечерний приём.

Урсосан принимают во время еды или после еды, запивая достаточным количеством воды. При длительном лечении необходимы контроль печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), билирубина и УЗИ желчного пузыря каждые 3–6 месяцев.

Источники:

1. Морозов C. В., Кучерявый Ю. А. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: 4ТЕ Арт. 2011. 28 c.;
2. Райхельсон К. Л., Прашнова М. К. Урсодезоксихолевая кислота: существующие рекомендации и перспективы применения // Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015. № 12 (113). С. 50–56;
3. Плотникова Е. Ю., Сухих А. С. Урсодезоксихолевая кислота в лечении заболеваний билиарного тракта;
4. Сарвилина И. В. Сравнительный клинико-экономический анализ применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с желчнокаменной болезнью I стадии // Лечащий врач. 2015. № 2. С. 64–68;
5. Alberts D. S., Martínez M. E., Hess L. M., Einspahr J. G. et al. Phoenix and Tucson Gastroenterologist Networks. Phase III trial of ursodeoxycholic acid to prevent colorectal adenoma recurrence // J. Nat. Cancer Inst. 2005. Vol. 97. N 11. P. 846–853;
6. Angulo P., Dickson E. R., Therneau T. M., Jorgensen R. A. et al. Comparison of three doses of ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis: a randomized trial // J. Hepatol. 1999. Vol. 30. N 5. P. 830–835;
7. Chapman R., Fevery J., Kalloo A., Nagorney D. M. et al. AASLD. Diagnosis and management of primary sclerosing cholangitis // Hepatology. 2010. Vol. 51. N 2. P. 660–678;
8. Chen W., Liu J., Gluud C. Bile acids for viral hepatitis // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. The Cochrane Library. N 4. CD003181. URL: http://www.bibliotecacochrane.com/pdf/CD003181.pdf (дата обращения — 15.08.2015);
9. Corpechot C., Abenavoli L., Rabahi N., Chrétien Y. et al. Biochemical response to ursodeoxycholic acid and long-term prognosis in primary biliary cirrhosis // Hepatol. 2008. Vol. 48. N 3. P. 871–877;
10. Czaja A. J., Carpenter H. A., Lindor K. D. Ursodeoxycholic acid as adjunctive therapy for problematic type 1 autoimmune hepatitis: a randomized placebo-controlled treatment trial // Hepatology. 1999. Vol. 30. N 6. P. 1381–1386.