Звёздчатые клетки печени, которые долгое время считались основными виновниками фиброза, играют важную роль в защите и поддержании функций органа, выяснили учёные из Колумбийского университета и Немецкого онкологического центра. Однако по мере прогрессирования болезни они теряют свои функции, превращаясь из «хороших» в «плохие». В исследовании, опубликованном в журнале Nature, эксперты описали механизм этой трансформации.
Фиброз — это процесс замещения нормальной ткани печени соединительной (рубцовой) тканью, в результате которого орган перестаёт правильно выполнять свои функции. Это состояние обычно является следствием длительного злоупотребления алкоголем, жировой болезни печени, гепатита. Со временем фиброз прогрессирует в цирроз.
Известно, что основной тип клеток, участвующих в фиброзировании печени, — это звёздчатые клетки. Как отмечают учёные, последние 40 лет активно исследовалась только эта их роль. Однако, по словам руководителя работы Роберта Ф. Швабе, «в наших телах нет клеток, которые делают только плохое». Поэтому эксперты решили сосредоточиться на изучении полезных свойств звёздчатых клеток и понять, как можно воздействовать на них, чтобы остановить рубцевание ткани.
Чтобы выяснить, как работают стволовые клетки здоровой печени, учёные удалили их у генетически модифицированных мышей. В результате печень животных уменьшилась, потеряла свою структуру и практически перестала функционировать.
Затем то же самое они проделали со звёздчатыми клетками. Удаление клеток вызвало похожую реакцию: было заметно уменьшение размеров печени, она потеряла способность выводить из организма определённые вещества и восстанавливаться. Уничтожение молекулы RSPO3 внутри звёздчатых клеток привело к такому же результату. Более того, выяснилось, что RSPO3 защищает мышей от неалкогольной и алкогольной жировой болезни печени.
Также исследование показало, что при снижении уровня RSPO3 состояние пациентов с НАЖБП и АБП — двумя самыми распространёнными формами жировой болезни печени — ухудшается. Это позволило учёным предположить, что у людей молекула RSPO3 играет аналогичную роль.
— Таким образом, восстановив баланс звёздчатых клеток, можно повысить уровень RSPO3 у пациентов с фиброзом и помочь печени восстановить свои нормальные функции, — заключили авторы работы.
По их мнению, восстановление звёздчатых клеток до их здорового состояния — принципиально новый терапевтический подход к лечению заболеваний печени. Сейчас в терапии используются лекарственные препараты, которые воздействуют только на метаболические нарушения и малоэффективны на поздних стадиях фиброза.
В планах учёных — найти способы повысить уровень RSPO3 и изучить возможные методы перепрограммирования «больных» звёздчатых клеток.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: