Учёные из Лёвенского католического университета и исследовательского центра VIB в Бельгии выяснили, как метастатические раковые клетки используют особенности печени, чтобы избежать атаки иммунной системы. Исследователи обнаружили механизм, связанный с жирной кислотой пальмитатом и ферментом DHHC17: он помогает опухоли изменить работу иммунных клеток и создать условия для собственного роста. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature metabolism.
Метастатический рак печени (метастазы в печени) — это вторичная опухоль, которая развивается в печени после распространения раковых клеток из другого органа. Такое состояние особенно опасно, поскольку говорит о том, что опухоль уже приобрела способность перемещаться по организму и выживать за пределами первоначального очага. Метастатические опухоли значительно сложнее поддаются лечению.
В текущем исследовании учёные решили выяснить, как на поведение раковых клеток влияет сама печень, т. к. этот орган отличается высокой метаболической активностью и содержит большое количество различных питательных веществ.
Исследователи обнаружили, что опухолевые клетки используют пальмитат в процессе пальмитоилирования — присоединения жирной кислоты к белкам. Важную роль в этом процессе играет фермент DHHC17. С его помощью пальмитат присоединяется к белку ламинину-511, после чего тот становится более стабильным.
Но главное последствие этого процесса связано не с опухолевыми клетками, а с их окружением. Ламинин-511 влияет на нейтрофилы — иммунные клетки, которые в норме способны атаковать и уничтожать раковые клетки.
Оказалось, что под воздействием изменённого ламинина-511 нейтрофилы ведут себя иначе. Вместо эффективной борьбы с опухолью они чаще формируют внеклеточные ловушки — NETs, похожие на сетчатые структуры. Такие ловушки могут, напротив, помогать опухолевым клеткам выживать и продолжать рост.
— Метастатические клетки меняют окружающую среду, чтобы защитить себя от иммунного ответа, — пояснила первый автор работы доктор Анке Вандекеер.
Затем учёные проверили, что произойдёт, если вмешаться в этот механизм. В экспериментальных моделях метастазов печени они снизили активность фермента DHHC17. Это привело к замедлению роста метастатических опухолей. Причём эффект зависел от наличия нейтрофилов, что подтвердило их ключевую роль в обнаруженном процессе.
По мнению исследователей, полученные результаты могут помочь в разработке новых подходов к лечению метастатического рака.
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: