Питание с высоким содержанием жира может переводить клетки печени в режим выживания, что незаметно повышает риск развития рака. В условиях постоянного метаболического стресса гепатоциты «отказываются» от своих обычных функций и возвращаются к более примитивному состоянию, помогающему им выдерживать тяжелые условия. Со временем этот сдвиг делает печень менее функциональной и гораздо более уязвимой для образования опухолей, что объясняет, почему стеатоз так часто предшествует раку печени. Работа учёных Массачусетского технологического института опубликована в научном журнале Cell.
Стеатозом (гепатозом) печени называют состояние, при котором более 5 % основных печеночных клеток (гепатоцитов) накапливает в себе жир. Для отложения жира в печени существует множество причин, но среди них есть две основные — это ожирение или избыточный вес и систематическое употребление больших доз алкоголя. На сегодняшний день известно, что у людей со стеатозом печени в 2 раза повышен риск заболеваний сердечно-сосудистой системы (атеросклероза, гипертонической болезни, нарушений ритма сердца и других) и сахарного диабета 2-го типа. Основой лечения стеатоза печени, а также стеатогепатита с фиброзом или без него считают правильный образ жизни.
Чтобы понять, какие изменения происходят в печени под влиянием жирной пищи, учёные провели эксперименты на мышах. Животных в течение длительного времени кормили рационом с высоким содержанием жиров и на разных стадиях болезни анализировали активность генов в отдельных клетках печени с помощью секвенирования РНК. Это позволило проследить путь от жирового перерождения и воспаления до образования опухолей. Уже на ранних этапах гепатоциты включили защитные механизмы, повышающие устойчивость к гибели и стимулирующие размножение, но затем постепенно потеряли нормальные функциональные способности, характерные для зрелых клеток.
— Это действительно похоже на компромисс, когда приоритет отдается тому, что полезно для выживания отдельной клетки в стрессовой среде, в ущерб тому, что должна делать вся ткань в целом, — сказал один из соавторов работы Константин Цуанас.
К концу эксперимента почти у всех мышей развился рак печени. По словам авторов, незрелое состояние делает клетки особенно чувствительными к мутациям.
— Они уже запустили те же программы, которые используются раковыми клетками, — пояснил Цуанас.
Анализ образцов печени пациентов с различными стадиями заболевания показал аналогичную картину: снижение активности печёночных генов и рост экспрессии генов выживания коррелируют с худшим прогнозом.
Исследователи также выявили ряд молекулярных регуляторов, включая факторы транскрипции, которые потенциально могут стать мишенями для лекарств и помочь остановить переход стеатоза и стеатогепатита в рак. По мнению авторов, более глубокое понимание этих механизмов открывает путь к профилактике у людей с высоким риском заболеваний печени.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: