Хроническое системное воспаление: о чём нужно знать врачам и пациентам

В последние десятилетия медицинская наука совершила важный концептуальный сдвиг в понимании природы большинства хронических заболеваний. В центре этого нового понимания находится процесс, получивший название хроническое системное воспаление (ХСВ).

Что такое воспаление и в чём разница между его формами?

Воспаление — это защитная реакция организма на повреждение, инфекцию, раздражение или чужеродные агенты. Так иммунная система пытается устранить причину проблемы и запустить восстановительный процесс. Воспаление бывает острым и хроническим.

Острое воспаление — это эволюционно выработанная, жизненно важная реакция иммунной системы на повреждение тканей или вторжение патогенов (бактерий, вирусов). Острое воспаление может быть локальным и системным. При остром локальном воспалении речь идет о повреждении какого-либо участка тела. Классические признаки описывают латинскими терминами: dolor — боль, tumor — отёк/припухлость, rubor — покраснение, calor — местное повышение температуры/жар, functio laesa — нарушение функции. В качестве примера можно рассмотреть острое воспаление одного сустава: он может болеть (dolor), опухнуть (tumor), покраснеть (rubor), быть горячим на ощупь (calor), движения в нем причиняют боль (functio laesa).

При системном остром воспалении (например, при сепсисе) наблюдается реакция всего организма в виде лихорадки, учащения пульса и частоты дыхательных движений, слабости и недомогания, снижения артериального давления, отсутствия аппетита, боли в мышцах и практически всех суставах, нарушения сознания вплоть до комы и т. д.

Хроническое воспаление тоже может быть локальным и системным. О хроническом локальном воспалении говорят, когда оно сохраняется длительно и протекает волнообразно, с периодами ухудшения и улучшения. Например, хроническое воспаление одного сустава или хронический тонзиллит. А вот хроническое системное воспаление требует отдельного внимания, поскольку оказывает на организм человека разрушительное действие.

Хроническое системное воспаление (ХСВ) ещё называют воспалением низкой интенсивности (low-grade inflammation). Согласно исследованиям ученых (Zotova et al., 2023), оно имеет свои особенности как по механизму развития (патогенезу), так и по последствиям. При ХСВ иммунная система находится в состоянии постоянной, неконтролируемой активации. Происходит избыточная выработка провоспалительных соединений, таких как интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-альфа и С-реактивный белок. Этот «тлеющий пожар» не затухает и вызывает повреждение сосудов и тканей.

Причины развития хронического системного воспаления

Учёные показали, что основные пусковыми факторами ХСВ являются:

1. особенности питания (стандартная западная диета): избыток рафинированных углеводов, трансжиров, сахара и переработанных мясных продуктов при недостатке клетчатки и Омега-3 жирных кислот;
2. ожирение, в частности, висцеральный жир: жировая ткань (особенно та, которая расположена вокруг внутренних органов) больше не считается просто местом хранения энергии. Это активный эндокринный орган, который непрерывно отправляет в кровь провоспалительные молекулы (адипокины);
3. дисбиоз кишечника: нарушение микрофлоры приводит к повышению проницаемости кишечной стенки (синдром «дырявого кишечника»). В результате эндотоксины и другие структуры бактерий попадают в кровоток, что способствует воспалению и поддерживает его;
4. малоподвижный образ жизни: мышечная ткань при физической активности выделяет миокины, обладающие противовоспалительным действием. Отсутствие движения лишает организм этой естественной защиты;
5. хронический стресс и нарушения сна: повышенный уровень кортизола со временем приводит к снижению чувствительности иммунных клеток к его воздействию, что позволяет воспалению выходить из-под контроля;
6. экологические токсины: загрязнение воздуха, тяжелые металлы, микропластик и промышленные химикаты накапливаются в организме, вызывая иммунный ответ;
7. возраст («инфламейджинг»): по мере старения иммунная система теряет свою точность. Клетки накапливают повреждения ДНК, появляются так называемые «сенесцентные» (стареющие) клетки, которые не умирают, а вместо этого выделяют воспалительные элементы.

Симптомы: как распознать «невидимого врага»

Симптомы ХСВ часто стёрты и неспецифичны. Пациенты могут годами списывать их на усталость или возраст. Согласно данным профильных клинических порталов (Verywell health, Clinical pub), выделяют следующие основные признаки хронического системного воспаления:

• постоянная усталость и упадок сил, не проходящие даже после полноценного сна и отдыха;
• «туман в голове» (brain fog): трудности с концентрацией внимания, ухудшение кратковременной памяти, снижение скорости мышления;
• проблемы с пищеварением: хронический запор или диарея, вздутие живота;
• эмоциональная нестабильность: необъяснимая тревожность, подавленность, депрессия (цитокины способны проникать через гематоэнцефалический барьер и влиять на метаболизм серотонина);
• суставные и мышечные боли: блуждающие боли, скованность движений по утрам, не связанные с физическими нагрузками;
• проблемы с кожей: частые кожные заболевания, преждевременное старение кожи;
• частые инфекции: на фоне постоянной активации провоспалительными молекулами иммунитет парадоксальным образом истощается, делая человека уязвимым к бактериальным и вирусным инфекциям.

Какие болезни сопровождаются хроническим системным воспалением?

Сердечно-сосудистые и метаболические заболевания

Согласно данным Gopalan & Kirk (2022), воспаление играет ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности, атеросклероза. На сегодняшний день сегодня известно, что это не просто «отложение холестерина», а воспалительное заболевание стенки сосудов. Воспаление повреждает эндотелий, делает бляшки нестабильными, что ведет к тромбозам, инфарктам и инсультам.

При сахарном диабете 2-го типапровоспалительные цитокины блокируют рецепторы к инсулину на поверхности клеток, вызывая инсулинорезистентность. Поджелудочная железа истощается, уровень сахара в крови растёт, что, в свою очередь, усиливает воспаление.

Заболевания печени

Особое внимание стоит уделить «гипотезе системного воспаления» при циррозе печени, выдвинутой Arroyo и его коллегами в 2021 году. В настоящее время эта гипотеза признана во всём мире. Традиционно считалось, что декомпенсация цирроза связана только с портальной гипертензией (высоким давлением в венах печени) и последующей печёночной недостаточностью. Однако новые исследования доказывают: транслокация бактерий из кишечника в кровь вызывает хроническое системное воспаление.

В зависимости от степени его выраженности процесс декомпенсации цирроза печени протекает по-разному. Мощное системное воспаление приводит к острой декомпенсации цирроза печени с риском развития острой печёночной недостаточности, что сопровождается высокой летальностью. Таким образом, чем сильнее системное воспаление, тем выше смертность.

Активно изучается роль ХСВ при самом распространённом неинфекционном заболевании печени — МАЖБП (метаболически ассоциированной жировой болезни печени). Считается, что ХСВ — ключевой механизм прогрессирования заболевания. Это логично, поскольку в основе МАЖБП лежит метаболическая дисфункция: инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия и нарушения углеводного обмена.

Избыточное поступление свободных жирных кислот в печень приводит к накоплению липидов (жиров) в гепатоцитах, липотоксичности, митохондриальной дисфункции и оксидативному стрессу. Эти процессы сопровождаются выработкой провоспалительных молекул, которые оказывают свой эффект не только на уровне печени.

Ось «кишечник-печень» также играет важную роль. Дисбиоз кишечника и повышенная кишечная проницаемость способствуют поступлению бактериальных компонентов, например липополисахарида, в портальный кровоток. Это активирует Toll-like-рецепторы (они отражают активность врождённого иммунитета) в печени и усиливает воспалительный ответ. В результате формируется хроническое повреждение гепатоцитов, что ведёт к фиброзу.

Клиническое значение системного воспаления при МАЖБП выходит за пределы печени. Оно связано с повышенным риском сахарного диабета 2-го типа, атеросклероза, хронической болезни почек и сердечно-сосудистых событий. Поэтому современный подход к МАЖБП направлен не только на оценку состояния печени, но и на коррекцию общего кардиометаболического риска: снижение массы тела, повышение физической активности, контроль уровня глюкозы, липидов и артериального давления.

ХСВ играет роль в развитии аутоиммунных (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие), нейродегенеративных (болезнь Альцгеймера, Паркинсона), онкологических заболеваний. Хроническое воспаление создаёт идеальную микросреду для развития рака. Оно стимулирует рост кровеносных сосудов, питающих опухоль, вызывает мутации ДНК из-за окислительного стресса и подавляет противоопухолевый иммунитет.

Диагностика хронического системного воспаления

Поскольку ХСВ носит субклинический характер, полагаться только на стандартные параметры, такие уровень лейкоцитов в крови или значение СОЭ, нельзя. Они могут быть в пределах нормы.  

Целесообразно исследовать С-реактивный белок, ферритин (это не только маркер запасов железа, но и мощный белок острой и хронической фазы воспаления), фибриноген (повышается при системном воспалительном ответе, увеличивая вязкость крови). В исследованиях (но не в стандартной клинической практике) учёные также могут измерить уровень основных провоспалительных цитокинов: интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа.

Стратегии лечения и профилактики

Учёные и врачи делают акцент на том, что лечение ХСВ требует интегративного подхода. Просто подавить воспаление таблеткой недостаточно. Требуется изменение образа жизни на эпигенетическом уровне для предотвращения гипервыработки воспалительных рецепторов.

Что можно сделать уже сегодня:

• противовоспалительная диета (средиземноморский тип питания). Увеличить количество: ягод, листовых овощей, крестоцветных, жирной морской рыбы (Омега-3), оливкового масла первого отжима, орехов, куркумы, имбиря, зеленого чая. Минимизировать или исключить: рафинированный сахар, трансжиры (маргарин, фастфуд), переработанное мясо (колбасы, сосиски), избыток Омега-6 (подсолнечное и кукурузное масла);

• движение как лекарство: минимум 150 минут умеренной аэробной нагрузки в неделю + силовые тренировки. Работающие мышцы утилизируют глюкозу и выделяют противовоспалительные молекулы;
• восстановление сна и контроль стресса: хронический дефицит сна (менее 6 часов) резко повышает уровень С-реактивного белка. Практики релаксации, йога, когнитивно-поведенческая терапия помогают снизить активность симпатической нервной системы;
• поддержка микробиома кишечника: употребление ферментированных продуктов (квашеная капуста, кефир, комбуча) и клетчатки (пребиотиков);
• коррекция дефицита микроэлементов строго по показаниям и по назначению врача: поддержание оптимального уровня витамина D (важнейший иммуномодулятор), магния, цинка.

Медикаментозная терапия строго по показаниям и только по назначению врача:

• статины: помимо снижения холестерина, оказывают мощное доказанное плейотропное (противовоспалительное) действие на эндотелий сосудов;
• препараты, повышающие чувствительность тканей к инсулину;
• урсодезоксихолевая кислота (УДХК): снижает токсичность гидрофобных желчных кислот, уменьшает повреждение гепатоцитов, подавляет апоптоз, улучшает холестатический компонент и частично влияет на продукцию провоспалительных цитокинов. На фоне терапии у части пациентов может снизиться активность печёночных ферментов, прежде всего АЛТ, АСТ и ГГТ, что косвенно отражает уменьшение повреждения печени.

Заключение

Хроническое системное воспаление — это не отдельная болезнь, а фундаментальный патологический процесс, лежащий в основе эпидемии современных хронических заболеваний: от диабета и атеросклероза до цирроза печени и болезни Альцгеймера.

Для пациентов понимание этого процесса открывает огромные возможности: ваше здоровье во многом находится в ваших руках, так как образ жизни (питание, сон, движение) является мощнейшим инструментом контроля воспаления.

Для медицинских специалистов фокус смещается с лечения симптомов конечных заболеваний на превентивную работу с их общей первопричиной — системным воспалительным статусом. Ранняя диагностика с помощью высокочувствительных маркеров и интегративный подход к пациенту способны кардинально изменить прогноз и качество жизни.

Источники:

1. Zotova N, Zhuravleva Y, Chereshnev V, Gusev E. Acute and Chronic Systemic Inflammation: Features and Differences in the Pathogenesis, and Integral Criteria for Verification and Differentiation. Int J Mol Sci. 2023 Jan 6;24(2):1144. doi: 10.3390/ijms24021144. PMID: 36674657; PMCID: PMC9862412;
2. Puga-Olguín, A.; Hernández-Hernández, M.F.; Fernández-Demeneghi, R.; López-Miranda, C.I.; Flores-Aguilar, L.Á. Systemic Chronic Inflammation: Integrative Strategies for Health Improvement and Prevention of Inflammatory Receptor;
3. Overexpression. Receptors 2025, 4, 5. https://doi.org/10.3390/receptors4010005;
4. Arroyo V, Angeli P, Moreau R, Jalan R, Clària J, Trebicka J, Fernández J, Gustot T, Caraceni P, Bernardi M; investigators from the EASL-CLIF Consortium, Grifols Chair and European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF-Clif). The systemic inflammation hypothesis: Towards a new paradigm of acute decompensation and multiorgan failure in cirrhosis. J Hepatol. 2021 Mar;74(3):670-685. doi: 10.1016/j.jhep.2020.11.048. Epub 2020 Dec 7. PMID: 33301825;
5. Chaya Gopalan, Erik Kirk, Chapter 3 - Inflammation, Biology of Cardiovascular and Metabolic Diseases, Academic Press, 2022, Pages 53-66, ISBN 9780128234211, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-823421-1.00014-7;
6. https://clinicalpub.com/chronic-inflammation/;
7. https://www.verywellhealth.com/11-atypical-signs-of-chronic-inflammation-5075765;
8. Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C, Ferrucci L, Gilroy DW, Fasano A, Miller GW, Miller AH, Mantovani A, Weyand CM, Barzilai N, Goronzy JJ, Rando TA, Effros RB, Lucia A, Kleinstreuer N, Slavich GM. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1822-1832. doi: 10.1038/s41591-019-0675-0. Epub 2019 Dec 5. PMID: 31806905; PMCID: PMC7147972.