Синдром Жильбера: что это, симптомы, диета и лечение

Печень выполняет множество функций, среди которых основными являются фильтрация крови от токсинов и переработка билирубина — вещества, образующегося в процессе распада гемоглобина. В норме гепатоциты (основные клетки печени) перерабатывают желчный пигмент, затем он попадает в тонкий кишечник и естественным образом выводится из организма. Иногда этот процесс нарушается, что приводит к повышению уровня билирубина в крови.

Генетические заболевание, связанное со сбоем в процессе обмена билирубина, называется синдромом Жильбера. Он чаще проявляется в подростковом или молодом возрасте, преимущественно у мужчин. По статистике, патология встречается примерно у 5-10 % населения, но зачастую пациенты не подозревают о своём диагнозе, так как синдром редко вызывает серьёзные симптомы. Однако, несмотря на доброкачественное течение, для минимизации риска осложнений больным необходимо скорректировать образ жизни.

Классификация и стадии развития синдрома Жильбера

По этиологии синдром Жильбера бывает:

• врождённым. Наиболее распространённый вариант, проявляющийся с детства, хотя симптомы могут оставаться невыраженными до подросткового возраста;
• манифестирующим. Возникает после перенесённого острого вирусного гепатита. Инфекция вызывает стрессовую нагрузку на печень, вследствие чего проявляются симптомы синдрома Жильбера у людей, ранее не имевших клинически выраженных признаков.

Формы по клиническому течению:

• диспепсическая. Характеризуется нарушением пищеварения: периодические боли в животе, вздутие, тошнота и расстройство стула. Симптомы могут обостряться при погрешностях в питании или стрессе;
• астеновегетативная. Пациенты с такой формой ощущают общую слабость, утомляемость, снижение концентрации внимания, повышенную раздражительность. Эти проявления обусловлены нарушением обмена веществ и дефицитом энергии в организме;
• желтушная. Классическая форма, при которой на фоне повышенного билирубина наблюдается желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек. Желтуха обычно носит временный характер и появляется при увеличении уровня билирубина из-за стрессовых факторов или нарушений диеты;
• латентная. Симптомы выражены минимально или отсутствуют вовсе. В основном диагностируется случайно, при обследовании по другим причинам, например, при проведении биохимического анализа крови.

Причины возникновения

Одной из ключевых функций печени является переработка билирубина — вещества, образующегося при разрушении эритроцитов. В норме билирубин проходит несколько стадий переработки в печени: сначала он соединяется с определёнными белками, затем проходит ферментативное преобразование, после чего выводится из организма с желчью. При синдроме Жильбера этот процесс нарушен, поэтому билирубин накапливается в организме и его концентрация в крови повышается.

Основная причина патологии — это мутация в гене UGT1A1, который отвечает за синтез фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УДФГТ). Это вещество необходимо для связывания и переработки желчного пигмента. При сниженной активности УДФГТ билирубин остаётся в непрямой форме и не может полноценно выводиться из организма.

Вот некоторые факторы, которые могут провоцировать обострение клинических проявлений синдрома:

• физическое и эмоциональное перенапряжение;
• стрессовые ситуации;
• инфекции;
• травмы;
• длительное голодание или строгая диета.

Злоупотребление алкоголем, употребление жирной пищи и обезвоживание также могут способствовать усилению симптомов. Приём определённых лекарств (анаболических стероидов, антидепрессантов, противосудорожных препаратов) также может привести к обострению синдрома.

Симптомы синдрома Жильбера

Классической формой синдрома Жильбера считается желтушная. Повышение уровня билирубина приводит к характерному пожелтению кожи и слизистых оболочек. Желтушность проявляется временно, особенно под влиянием провоцирующих факторов, а затем отступает.

Чаще всего пациенты с синдромом Жильбера наблюдают желтушность после перенесённого стресса, физических нагрузок, погрешностей в питании. Это состояние редко сопровождается болью или дискомфортом и обычно проходит само собой после устранения провоцирующего фактора.

При диспепсической форме на первый план выступают жалобы на расстройство пищеварения. Пациентов беспокоят:

• периодическая боль в животе, возникающая после еды;
• вздутие;
• ощущение тяжести в желудке.

Эти симптомы часто сопровождаются тошнотой, особенно после употребления жирной или острой пищи, диареей или запором. Диспепсическая форма синдрома доставляет определённый дискомфорт, особенно если пациент не соблюдает диетические рекомендации.

Астеновегетативная форма характеризуется общей слабостью и повышенной утомляемостью. Пациенты часто жалуются на быстрое истощение, даже при незначительных нагрузках, ухудшение внимания и сниженные когнитивные способности.

Многие также отмечают повышенную раздражительность, проблемы с засыпанием и тревожность. Эти симптомы становятся особо выраженными в периоды стресса или при недостатке сна, так как организм испытывает трудности с энергетическим обменом и восстановлением сил.

Латентная (скрытая) форма синдрома Жильбера, как правило, протекает бессимптомно. Её выявляют случайно, во время планового медицинского осмотра или при биохимическом анализе крови, который показывает повышение уровня билирубина.

Патогенез синдрома Жильбера

Патология обусловлена генетической мутацией в гене UGT1A1, который отвечает за синтез уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УДФГТ). Этот фермент играет ключевую роль в преобразовании токсичного непрямого (неконъюгированного) билирубина в водорастворимую прямую форму. В норме метаболизм желчного пигмента происходит в несколько этапов:

1. образование билирубина. Непрямой билирубин образуется в результате распада гемоглобина в клетках крови. Такой желчный пигмент является липофильным (жирорастворимым) и легко проникает через клеточные мембраны, однако он токсичен для клеток, особенно для нервной системы;
2. транспорт в печень. На этом этапе желчный пигмент связывается с альбумином, после чего с током крови достигает печени, где происходит процесс конъюгации для последующего выведения билирубина из организма;
3. конъюгация в печени. Билирубин подвергается воздействию фермента УДФГТ, который присоединяет к нему молекулу глюкуроновой кислоты. В результате образуется прямой билирубин — водорастворимое соединение, которое может легко выводиться через желчные пути в кишечник и затем с калом — из организма.

При синдроме Жильбера активность УДФГТ снижена на 70-80 % по сравнению с нормой, поэтому печень не в состоянии полностью преобразовать весь поступающий билирубин. Непрямой билирубин накапливается в крови, что приводит к гипербилирубинемии. Непрямой билирубин циркулирует в кровотоке и накапливается в тканях, вызывая желтушность кожных и слизистых покровов.

Постепенное накопление желчного пигмента повышает нагрузку на клетки печени и приводит к системной гипербилирубинемии. Синдром Жильбера считается доброкачественным состоянием, тем не менее у некоторых пациентов возможно лёгкое нарушение функции печени, особенно под воздействием провоцирующих факторов. Длительное повышение уровня непрямого билирубина увеличивает нагрузку на печень, особенно если пациент не соблюдает здоровый образ жизни и не устраняет факторы, способные вызвать обострение (алкоголь, стресс, голодание).

Диагностика

Специфичным методом диагностики заболевания является генетический тест на мутацию UGT1A1. Он определяет характерные мутации в гене, связанные с дефицитом фермента УДФГТ. При положительном результате вероятность синдрома Жильбера значительно возрастает, что позволяет с высокой степенью уверенности подтвердить диагноз.

Также назначают общий и биохимический анализы крови. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдается повышение уровня общего билирубина, преимущественно за счёт непрямой фракции. Норма общего билирубина в крови составляет до 20,5 мкмоль/л. Уровень желчного пигмента может повышаться до 50-100 мкмоль/л, особенно под влиянием провоцирующих факторов. Другие показатели, такие как АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза, как правило, остаются в пределах нормы, что позволяет исключить более серьёзные заболевания печени.

Информативной является проба с голоданием или никотиновой кислотой. Пациенту предлагают временное голодание или вводят никотиновую кислоту, что вызывает повышение уровня билирубина. При синдроме Жильбера на фоне таких провокационных проб наблюдается значительное увеличение билирубина, что также подтверждает диагноз.

Поскольку повышение билирубина может быть связано с вирусными гепатитами, в диагностический комплекс включают тесты для исключения инфекций.

Ультразвуковое исследование позволяет исключить структурные изменения в печени и патологии желчевыводящих путей, которые тоже могут стать причиной гипербилирубинемии. При синдроме Жильбера структура печени обычно не нарушена.

Лечение

Лечение синдрома Жильбера у детей и взрослых направлено на снижение уровня билирубина в крови. Поскольку это доброкачественное заболевание, многие пациенты не нуждаются в постоянной поддерживающей медикаментозной терапии.

Основным препаратом для снижения уровня билирубина является фенобарбитал, который активирует фермент УДФГТ. Дозы фенобарбитала должен подбирать врач с учётом особенностей пациента. Препарат назначают в минимально эффективных дозах на ограниченный срок, чтобы избежать побочных эффектов.

Защитить клетки печени, улучшить отток желчи и снизить токсичность билирубина помогают препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). УДХК стабилизирует мембраны гепатоцитов, что позволяет предотвратить повреждение печёночных клеток и уменьшить риск развития хронических заболеваний печени. При выраженной гипербилирубинемии для снижения токсического воздействия билирубина на организм назначают сорбенты, например, активированный уголь.

Для поддержания стабильного уровня билирубина рекомендуется соблюдать определённые принципы питания. Нужно ограничить количество жирной и жареной еды до минимума, исключить алкоголь и не допускать длительного голодания. Питание должно быть сбалансированным, с регулярными приёмами пищи.

Осложнения синдрома Жильбера

Симптомы и причины синдрома Жильбера

Синдром Жильбера редко приводит к серьёзным осложнениям. Однако при игнорировании рекомендаций врача и наличии провоцирующих факторов состояние печени ухудшается, что чревато развитием следующих заболеваний:

• желчнокаменная болезнь;
• хронический холецистит;
• токсическое поражение печени.

Периодическая желтушность и усталость могут негативно сказываться на психологическом состоянии пациента, приводя к повышенной тревожности, раздражительности и депрессивному настроению.

Особенности диеты

Диета при синдроме Жильбера основывается на принципах диетического стола № 5, который назначают при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Основная цель диеты — снизить нагрузку на печень, нормализовать выработку желчи и предотвратить повышение уровня билирубина.

Основные принципы и правила диеты:

• регулярное питание. Важно питаться 4-5 раз в день небольшими порциями, чтобы предотвратить застой желчи и перегрузку пищеварительной системы;
• щадящий способ приготовления. Рекомендуются блюда, приготовленные на пару, отварные, запечённые или тушеные. Жареная и копченая пища исключена;
• ограничение жиров. Жиры, особенно животного происхождения, следует ограничить, так как они создают избыточную нагрузку на печень и нарушают отток желчи;
• исключение спиртного. Любое (даже минимальное) количество алкоголя оказывает разрушительное действие на клетки печени;
• потребление достаточного количества жидкости. Для нормального желчеоттока важно пить не менее 1,5-2 литров воды в день.

Разрешенные продукты:

• крупы: овсянка, гречка, рис, манка — легко усваиваются и хорошо насыщают;
• мясо и рыба: курица, индейка, говядина, треска;
• нежирные молочные продукты: натуральный йогурт, кефир, творог, сметана;
• овощи: кабачки, морковь, картофель, тыква;
• фрукты: некислые яблоки, бананы, груши;
• растительные масла: оливковое, подсолнечное.

Продукты под запретом:

• жирные мясные и рыбные блюда: свинина, баранина, скумбрия, сало;
• жареные и копченые продукты: любые продукты, приготовленные на сковороде или методом копчения;
• сладости, кондитерские изделия: торты, шоколад, мороженое;
• острые приправы и соусы: горчица, кетчуп, майонез, уксус;
• бобовые: горох, фасоль.

Прогноз и профилактика

Прогноз при синдроме Жильбера благоприятный. Это заболевание не приводит к снижению продолжительности жизни пациентов и в большинстве случаев не оказывает серьёзного влияния на её качество. При соблюдении здорового образа жизни, корректного режима питания и отсутствии провоцирующих факторов большинство больных живёт без обострений и осложнений.

На этапе планирования беременности парам, имеющим в анамнезе эту патологию, рекомендована консультация у генетика, который сможет оценить риск развития заболевания у будущего ребёнка.

Пациентам с уже диагностированным заболеванием для профилактики обострений рекомендуется:

• вести здоровый образ жизни. Регулярные умеренные физические нагрузки, соблюдение режима сна и отдыха положительно влияют на печень и помогают поддерживать стабильный уровень билирубина;
• соблюдать диету. Питание по принципам стола № 5, исключение алкоголя и жирной пищи позволяют снизить риск возникновения симптомов;
• контролировать приём гепатотоксичных препаратов. По возможности нужно избегать лекарств, которые могут негативно воздействовать на печень. Если это невозможно, необходим мониторинг со стороны врача;
• соблюдать меры предосторожности для профилактики инфекций печени. Например, вакцинация от гепатита и соблюдение правил личной гигиены.

Ответы на часто задаваемые вопросы

Вопросы наших читателей

Вопрос:

У моего сына, студента лечфака, диагностирован синдром Жильбера. Диета № 5 для него навечно? И даже, когда рецидивы не повторяются долго?

Ответ:

При синдроме Жильбера не используется специальная диета. Кроме того, он не дает никаких рецидивов. С учетом его специальности, правильнее было бы, чтобы он сам начал заниматься своим здоровьем. Подробнее о синдроме Жильбера читайте на сайте

Сергей Вялов

Вопрос:

Можно принимать ессенциале форте с корвалолом при синдроме жильбера? Пропить всё сразу курсом?

Ответ:

Можно принимать только корвалол и этого будет достаточно) С таким же успехом можно принимать и корвалол с эссенциале, поскольку оно не работает при синдроме жильбера, эффект будет тот же

Сергей Вялов

Вопрос:

Может ли синдром Жильбера быть причиной возникновения фотодерматита?

Ответ:

Однозначно НЕТ

Сергей Вялов

Вопрос:

Какая норма белка в сутки должна быть у человека с синдромом Жильбера? Мне 32 года. Врач рекомендовал 1 гр на 1 кг, но при таком соотношении я не наедаюсь. Можно ли увеличить до 1,3 гр на 1 кг? Физ.нагрузок нет, только иногда пешие прогулки.

Ответ:

При синдроме Жильбера первое, что у вас должно быть, это подтверждающий генетический анализ. Только после этого можно утверждать о наличии у вас синдрома Жильбера. Если анализ будет отрицательным, то нужно будет искать заболевание!

При синдроме Жильбера ограничений по потреблению белка НЕТ! Ешьте, сколько хочется, в пределах разумного)

Сергей Вялов

Источники:

• Гастроэнтерология: Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина и Т.Л. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
• Ипатова М.Г., Шумилов П.В., Шагалова Д.Л., Нестерова Т.А., Иванова А.С. Особенности фармакотерапии у пациентов с синдромом Жильбера // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2015. — № 6
• Клинические рекомендации. Гастроэнтерология под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с. 
• Сравнительная характеристика клинических и фенотипических признаков конъюгационной желтухи новорожденных и синдрома доброкачественной непрямой гипербилирубинемии у детей старшего возраста. : Дис. канд. мед. наук / О.К. Ботвиньев. — М., 2015.