Фермент, который вырабатывают раковые клетки печени, может стать основой для разработки эффективных лекарств для терапии злокачественных новообразований, заявила группа учёных из Национального института здравоохранения и Массачусетской больницы общего профиля. Их исследование опубликовано в журнале Nature. Эксперты считают, что им удалось найти принципиально новый подход к борьбе с раком печени.
Американские учёные изучали холангиокарциному — злокачественную опухоль желчных протоков. Прогноз для пациента при этом заболевании, как правило, не очень благоприятный: излечение возможно только на самых ранних стадиях рака.
— Злокачественные новообразования печени у взрослых, включая внутрипеченочную холангиокарциному и гепатоцеллюлярную карциному, являются второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Большинство людей лечат либо комбинированной химиотерапией, либо иммунотерапией, соответственно, без специфических биомаркеров для отбора, — пишут авторы в своей научной работе.
Для холангиокарциномы характерна мутация фермента IDH1, поэтому команда исследователей задалась целью найти соединения, которые могли бы препятствовать мутации, и, соответственно, не позволяли бы опухоли расти. Для этого специалисты протестировали сотни лекарственных препаратов.
Так было обнаружено несколько молекул, уничтожающих раковые клетки, одна из них — YC-1. Однако при детальном изучении действия молекулы учёные выяснили, что на мутацию фермента IDH1 сама по себе она не влияет. Ситуация менялась, когда эта молекула вступала во взаимодействие с ферментом SULT1A1, который вырабатывают раковые клетки холангиокарциномы.
Опыты с культурами раковых клеток и лабораторными мышами показали, что фермент активирует молекулу YC-1 и она становится токсичной для клеток опухоли: образование или уменьшается в размере, или перестаёт расти. В раковых клетках без фермента SULT1A1 подобных изменений не наблюдалось.
— Как только мы обнаружили, что SULT1A1 активировал YC-1, задались вопросом: «Какие ещё соединения активны и могут убивать клетки по тому же механизму?», — прокомментировал полученные результаты один из руководителей проекта Мэтью Холл.
Чтобы найти ответ, авторы исследования обратились к другим базам данных лекарственных препаратов. Они хотели проверить их активность в сочетании с ферментом SULT1A1. С помощью вычислительных методов были обнаружены соединения, противоопухолевое воздействие которых тоже зависело от SULT1A1.
— Мы нашли молекулу, которая уникальным образом убивает клетки редкого рака печени, — сказал Мэтью Холл. — Потребовалось проделать много работы, чтобы выяснить, что молекула преобразуется ферментом в раковых клетках печени, создавая токсичное противораковое лекарство.
Сейчас учёные говорят, что открытые ими соединения могут стать основой для разработки новых препаратов против рака.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: