Как дисбиоз кишечника связан со стеатозом печени?

Микробиота человека — это совокупность микроорганизмов, таких как грибы, бактерии и вирусы, которые живут в своей собственной экосистеме в различных частях вашего тела. Эти уникальные маленькие системы постоянно меняются и реагируют на то, что мы едим, какую испытываем физическую нагрузку и какие лекарства принимаем.

Микробы выполняют в организме множество функций: они расщепляют сложные пищевые продукты (клетчатку), вырабатывают некоторые витамины (к примеру, витамин К) и пищеварительные ферменты.

До 70 % элементов иммунной системы сосредоточено в кишечнике. Его микроорганизмы посылают сигналы клеткам иммунитета для защиты от патогенов (вредных микробов) и таким образом оказывает существенное влияние на функционирование иммунной системы.

Что влияет на микрофлору кишечника?

На здоровье кишечника могут влиять различные факторы, в том числе диета, генетика или прием антибиотиков. Действие алкоголя приводит к уменьшению количества полезных бактерий (лактобактерии и бифидобактерии) и увеличению количества вредных (протеобактерии).

Микробный дисбаланс может усугубить течение ожирения, сахарного диабета и других патологий. Изменения в микробиоте также связаны с увеличением веса, утомляемостью, кожными проблемами, иммунной дисфункцией, пищевой непереносимостью и расстройствами настроения.

Чрезмерное употребление алкоголя тоже выводит кишечные бактерии из равновесия. Это, в свою очередь, может привести к ослаблению слизистой оболочки кишечника и проникновению вредных микроорганизмов сквозь неё. Подобные процессы вызывают изменения в клетках печени (например, стеатоз).

Наш кишечник постоянно взаимодействует с головным мозгом. Это позволяет мозгу контролировать пищеварение и иммунную систему в кишечнике, а кишечным микробам — влиять на мозг. Стресс может нарушить эту связь и таким образом изменить соотношение полезных и вредных бактерий в кишечнике. По цепочке это оказывает влияние на реакцию мозга на стресс.

Как дисбиоз кишечника связан со стеатозом печени

Нарушение в составе кишечной микробиоты (дисбиоз) считают одним из факторов, связанных с возникновением стеатоза печени. Жировая болезнь печени, ассоциированная с метаболической дисфункцией, — новый термин для обозначения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) — чаще протекает в форме именно стеатоза. Патогенетическая роль дисбиоза в развитии этого состояния активно изучается.

Учёные обнаружили, что у пациентов с НАЖБП и стеатозом печени нарушение состава микробиоты опосредует развитие повышенной кишечной проницаемости. Это позволяет токсичным продуктам (таким как липополисахарид — клеточный компонент грамотрицательных бактерий) проникать через воротную вену в печень и вызывать жировую дистрофию и воспаление.

Установлено, что на уровне типа бактерий у пациентов с НАЖБП и у лиц, страдающих ожирением, отмечается снижение содержания Firmicutes (преимущественно за счёт уменьшения Lachnospiraceae и Ruminococcacea) и увеличение Bacteroidetes и Proteobacteria. Последние обладают выраженным провоспалительным потенциалом.

В исследованиях было показано, что кишечные микробы могут влиять на жировой обмен в печёночных клетках и способствовать развитию и прогрессированию стеатоза. Есть данные о том, что они способны ослабить аутофагию — катаболический процесс, направленный на активацию переработки избыточного количества свободных жирных кислот в печёночной клетке.  Кишечные микробы могут вырабатывать эндогенный этанол, который также усиливает проницаемость кишечных клеток.

По этой причине большое внимание в лечении этих пациентов уделяют пищевому рациону. Для них оптимальна богатая пищевыми волокнами средиземноморская диета, которая способствует росту полезных бактерий в кишечнике и более успешному действию фармакологических препаратов (в частности, урсодезоксихолевой кислоты). Исследования на эту тему продолжаются.

Источники:

1. Решетова М.С., Зольникова О.Ю., Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В., Апполонова С.А., Лапина Т.Л. Роль кишечной микробиоты и ее метаболитов в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(5):75-88. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-5-75-88
2. Yao Y, Shen Y. Cross-talk between gut microbiota and liver steatosis: Complications and therapeutic target. Open Life Sci. 2023 Aug 30;18(1):20220699. doi: 10.1515/biol-2022-0699. PMID: 37671098; PMCID: PMC10476486.
3. Di Ciaula A, Baj J, Garruti G, Celano G, De Angelis M, Wang HH, Di Palo DM, Bonfrate L, Wang DQ, Portincasa P. Liver Steatosis, Gut-Liver Axis, Microbiome and Environmental Factors. A Never-Ending Bidirectional Cross-Talk. J Clin Med. 2020 Aug 14;9(8):2648. doi: 10.3390/jcm9082648. PMID: 32823983; PMCID: PMC7465294.