Как печень влияет на иммунитет?

Иммунная система играет жизненно важную роль: она состоит из различных органов, клеток и белков и защищает наш организм от вредных веществ, микробов и клеточных изменений, которые могут привести к заболеванию. Иммунитет можно сравнить с армией внутри тела, которая обнаруживает врагов, атакует их с помощью специальных инструментов и запоминает все свои действия, чтобы в следующий раз победить быстрее. В этой статье поговорим о роли печени в работе иммунной системы человека.

Что такое иммунитет

Иммунитет (лат. immunitas — освобождение) человека и животных — способность организма поддерживать свою биологическую индивидуальность путём распознавания и удаления чужеродных веществ и клеток (в том числе болезнетворных бактерий и вирусов, а также собственных видоизменённых клеток, например, опухолевых).  

В иммунной системе есть две составляющие, условно их можно назвать подсистемами: врождённая (неспецифическая) и адаптивная (специфическая). Обе эти подсистемы тесно связаны и работают сообща, они обеспечивают нам врождённый и приобретённый иммунитет.

Врождённая иммунная система — это первая линия защиты организма, которая реагирует немедленно. У неё нет «памяти» (в отличие от приобретённого иммунитета), но она использует универсальные инструменты для борьбы с угрозами. К ним относят физические и химические барьеры:

• кожа – механический щит, который не пропускает микробы;
• слизь (в носу, лёгких, желудочно-кишечном тракте) — ловит бактерии и вирусы;
• слюна, слёзы, желудочный сок — содержат антимикробные вещества (например, лизоцим, который разрушает бактерии).

Помимо этого, ещё есть клетки врождённой иммунной системы, которые обладают способностью уничтожать бактерии и предупреждать об их внедрении в организм. Это макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки и другие. Есть клетки, которые называют натуральными киллерами (natural killer), они уничтожают вирусы и некоторые опухолевые клетки.

Адаптивная иммунная система вырабатывает антитела и использует их для специфической борьбы с определёнными микробами, которые организм ранее встречал и вступал с ними в контакт. Это обеспечивает «приобретённый» или специфический иммунный ответ. Поскольку адаптивная иммунная система постоянно учится и адаптируется, организм также может бороться с бактериями или вирусами, которые меняются с течением времени.

Ещё один важный аспект работы иммунной системы — это регуляция иммунного ответа. Если он будет очень сильным или избыточным, то для организма появится угроза. Например, тяжелое системное воспаление под названием сепсис связан с гиперреакцией иммунной системы на возбудителя инфекции.

Примеры работы иммунной системы:

• если порезались, иммунная система не даёт инфекции распространиться;
• при простуде она борется с вирусом, поэтому поднимается температура;
• после вакцинации (прививки) она «тренируется» и становится сильнее.

Пока иммунная система работает нормально, вы не замечаете её присутствия.

Роль печени в работе иммунитета

Печень выполняет целый ряд важных функций в человеческом организме: детоксикация, синтез различных соединений, запас полезных веществ и т. д. Помимо всего этого, она играет ключевую роль в защите от инфекций, токсинов и регуляции иммунных реакций. Печень захватывает и удаляет бактерии, вирусы, грибы и их компоненты из крови, которая поступает по воротной вене из желудочно-кишечного тракта. В этих процессах задействованы клетки Купфера (печёночные макрофаги).

Орган синтезирует комплемент (систему белков, разрушающих бактерии), производит антимикробные белки, хранит витамины и микроэлементы (цинк, железо, витамин Д), важные для нормального функционирования иммунной системы.

Печень участвует в регуляции иммунного ответа на поступающие из кишечника антигены (чужеродные соединения) и подавляет избыточную реакцию на них в виде воспаления. Таким образом, печень является иммунологически толерантным органом, который обладает уникальными возможностями и может эффективно принимать аллотрансплантаты (речь идет о пересадке печени от одного человека другому).

Печень принимает участие в формировании адаптивного (приобретённого иммунитета). В ней иммунные клетки могут обучаться, чтобы отличать «свое» от «чужого».

Нарушение иммунной функции печени

При ряде заболеваний иммунная функция печени нарушается. В качестве примера рассмотрим пациентов с циррозом печени. Из-за портальной гипертензии и хронической печёночной недостаточности у них развивается иммунная дисфункция. Проблема начинается с повышенной проницаемости кишечной стенки в условиях портальной гипертензии, что приводит к транслокации бактерий в регионарные лимфатические узлы, асцитическую жидкость, системную циркуляцию.

Первая линия защиты от инфекций у пациентов с циррозом также нарушена, способность распознавать чужеродные агенты снижена. Клинически это реализуется в инфекционные осложнения: инфицирование асцитической жидкости, мочеполовые, дыхательные инфекции и т. д. Усилия врачей направлены не только на лечение этих состояний, но их профилактику с помощью определённых антибактериальных препаратов.

Аутоиммунные заболевания печени

Нарушения в работе иммунной системы приводят к развитию аутоиммунных заболеваний печени. Среди них чаще всего встречается аутоиммунный гепатит и первичный билиарный холангит (ПБХ). В этих ситуациях иммунная система воспринимает определенные ткани печени как чужеродные и атакует их. В таких ситуациях врачи подавляют иммунный ответ специальными препаратами.

При первичном билиарном холангите иммунные клетки атакуют внутрипечёночные желчные протоки, приводя к их разрушению, холестазу (застою желчи) и в конечном счёте — к фиброзу и циррозу печени. Антимитохондриальные антитела (АМА) — ключевой маркер ПБХ (есть у 95 % пациентов), они направлены против пируватдегидрогеназного комплекса в митохондриях клеток желчных протоков. Антитела не разрушают протоки напрямую, но запускают воспаление.

Препаратом первой линии в лечении ПБХ является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Помимо защиты печени и желчных протоков, она модулирует иммунные реакции, что особенно важно при аутоиммунных поражениях печени. УДХК стабилизирует мембраны холангиоцитов и делает их менее уязвимыми к повреждению иммунными клетками, уменьшает презентацию аутоантигенов (собственных клеток, воспринимаемых как чужеродные) иммунной системе, увеличивает количество лимфоцитов (регуляторных Т-клеток), которые подавляют иммунные реакции. У части пациентов препарат уменьшает количество АМА, снижает апоптоз (гибель) клеток желчных протоков под действием токсичных желчных кислот и активацию звёздчатых клеток печени (основных производителей фиброза).

Лечение аутоиммунных заболеваний печени проводится только по назначению и под наблюдением врача.

Как восстановить иммунную функцию печени

Профилактика и лечение иммунной дисфункции печени требуют комплексного подхода, направленного на поддержание работы печени, укрепление иммунитета и предотвращение осложнений. Основные меры:

• отказ от алкоголя — главный фактор защиты от цирроза и иммунных нарушений;

• контроль веса — предотвращение неалкогольной жировой болезни печени;
• вакцинация против гепатита A, B, пневмококка, гриппа (у пациентов с циррозом иммунный ответ слабее);
• осторожность с лекарствами — избегать гепатотоксичных препаратов (например, нестероидных противовоспалительных препаратов);
• сбалансированное питание — достаточное количество белка, цинка, селена, витаминов A, D, E;
• физическая активность — умеренные нагрузки улучшают иммунный ответ.

Источники:

1. In brief: The innate and adaptive immune systems https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279396/;
2. Иммунная система человека. Гольдинберг Б. М., Васюк Я.В. https://mcct.by/o-nas/informatsiya-dlya-sotrudnikov/823-prosto-o-slozhnom;
3. Kubes P, Jenne C. Immune Responses in the Liver. Annu Rev Immunol. 2018 Apr 26;36:247-277. doi: 10.1146/annurev-immunol-051116-052415. Epub 2018 Jan 12. PMID: 29328785;
4. Zheng M, Tian Z. Liver-Mediated Adaptive Immune Tolerance. Front Immunol. 2019 Nov 5;10:2525. doi: 10.3389/fimmu.2019.02525. PMID: 31787967; PMCID: PMC6856635.