Благодаря научным достижениям генетика давно стала частью медицинской практики. Генетические исследования позволяют нам поставить точный диагноз целому ряду пациентов, в том числе пациентам с заболеваниями печени.
Генетические заболевания печени (по-другому их называют орфанными) встречаются редко и проявляются преимущественно у детей. Среди них необходимо обратить внимание на те, которые связаны с нарушением оттока желчи, то есть холестазом.
Холестатические заболевания печени
Желчь — это вещество жидкой консистенции, которое вырабатывается в печени. По желчным протокам она поступает сначала в желчный пузырь, а затем — в тонкую кишку для участия в пищеварении. Нарушение оттока желчи на любом этапе приводит к серьёзным последствиям.
Существует целый ряд холестатических генетических заболеваний. Среди них — прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз. Его развитие связано с мутацией в гене, который обеспечивает нормальную работу кишечной помпы желчных кислот. Она нужна для того, чтобы желчные кислоты не накапливались в организме. Поэтому холестаз вызывает очень неприятный симптом — кожный зуд с последующим повреждением печени и развитием печёночной недостаточности. Другие генетические нарушения при этом заболевании приводят к нарушению выведения желчи из печёночных клеток и клеток желчных протоков.
Ещё одно редкое холестатическое заболевание — билиарная атрезия — проявляется у новорождённых в течение первых недель жизни. Желчные протоки практически не выполняют своей функции, это блокирует отток желчи из печени, что приводит к быстро развивающейся печёночной недостаточности. Точная причина этого тяжелого заболевания неизвестна. Лечение проводится только хирургическим путём.
Также встречается синдром Алажиля, при котором слишком малое количество желчных протоков связано с другими аномалиями строения тела, включая сердце, кости, черты лица, глаза и другие. Врожденные кисты желчных протоков также нередко приводят к нарушению нормального оттока желчи.
Помимо генетических мутаций обсуждаются другие причины врожденных дефектов печени. Скорее всего, они связаны с событиями во время развития плода. К ним относят следующие:
- вирусная или бактериальная инфекция после рождения;
- проблемы с иммунной системой, например, когда иммунная система атакует печень или желчные протоки по неизвестным причинам;
- контакт с токсичными веществами.
Врождённые дефекты печени, влияющие на отток желчи, имеют некоторые общие симптомы:
- пожелтение кожи и глаз (желтуха);
- тёмная моча;
- бледный, белый или серый стул;
- увеличение живота;
- боль в животе;
- дефицит массы тела.
В диагностике врождённых заболеваний печени применяют все исследования: анализы крови, мочи, кала, УЗИ органов брюшной полости, КТ и/или МРТ, биопсию печени, генетическое тестирование. Большое значение имеет МРТ. В этом визуализирующем методе используется комбинация больших магнитов, радиочастот и компьютера, поэтому он позволяет получать детальные изображения органов и структур тела. МРТ с режимом магнитно-резонансной холангиопанкреатографии предоставляет снимки желчных протоков и внутренних органов.
Как лечат врождённые дефекты печени?
Лечение зависит от конкретного типа врождённого дефекта печени. Может потребоваться хирургическое вмешательство, иногда — трансплантация печени. Лекарственные препараты используются преимущественно для устранения кожного зуда, который иногда становится мучительным.
В настоящее время разрабатываются и регистрируются новые препараты, которые помогают справиться с зудом. Принцип их действия направлен на выведение желчных кислот из организма с калом через блокирование действия кишечной помпы желчных кислот. Это не даёт возможности избытку желчных кислот циркулировать в крови. Хорошо известные препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) назначают только после тщательного анализа причины врождённого холестаза и определения показаний к такому виду лечения.
Источники:
- М.Г. Ипатова, Л.В. Понкратенко, А.И. Чубарова, П.В. Шумилов, Е.Ю. Сергиенко. Сложный случай диагностики прогрессирующего семейного врутрипеченочного холестаза 2-го типа. Педиатрия. 2017; 96 (6): 76-80.;
- Semenova N, Kamenets E, Annenkova E, Marakhonov A, Gusarova E, Demina N, Guseva D, Anisimova I, Degtyareva A, Taran N, Strokova T, Zakharova E. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2023 Jul 21;24(14):11758. doi: 10.3390/ijms241411758. PMID: 37511516; PMCID: PMC10380973.;
- Lendahl U, Lui VCH, Chung PHY, Tam PKH. Biliary Atresia - emerging diagnostic and therapy opportunities. EBioMedicine. 2021 Dec;74:103689. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103689. Epub 2021 Nov 12. PMID: 34781099; PMCID: PMC8604670.
.png)
