Старение — это физиологический, т. е. естественный процесс. При этом существуют разные понятия: старение организма, которое мы наблюдаем в зеркале, и старение отдельных клеток. Эти процессы не идентичны, но имеют общие черты.
Старение на клеточном уровне
Старение организма приводит к постепенному нарушению обмена веществ, снижению функциональных возможностей человека и его хрупкости. Всем известно, что пожилые люди более восприимчивы к ряду неинфекционных заболеваний: раку, сердечно-сосудистым проблемам, сахарному диабету 2-го типа, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), цереброваскулярным заболеваниям, потере слуха, деменции и другим патологиям.
Объяснить это можно «признаками старения» на клеточном уровне. К ним относят нестабильность генома и истощение теломер (снижение силы нашего «генетического здоровья и долголетия»), нарушение протеостаза (поддержания необходимого для нормального функционирования пула внутриклеточных белков), эпигенетические изменения (изменение активности генов), нарушение способности воспринимать питательные вещества, дисфункцию митохондрий (внутриклеточных «энергетических станций»), истощение стволовых клеток (универсальных клеток–предшественниц) и изменённые межклеточные коммуникации.
Касаются ли это процессы клеток печени? Отчасти — да.
Как стареет печень?
Печень обладает замечательной способностью к самовосстановлению (регенерации). Однако с возрастом эта способность уменьшается. Например, гепатоциты пожилых пациентов имеют более короткие теломеры (участки хромосом, очень важные для нормального функционирования ДНК), что приводит к необратимой остановке клеточного роста. Печень пожилого человека с трудом мобилизует свои резервы во время голодания.
В печени людей пожилого возраста нарушена аутофагия — феномен самоочищения клеток от всех ненужных ей соединений, включая неправильно упакованные белки и отжившие свой срок органеллы (ультраструктурные компоненты). Они, в свою очередь, могут запустить процесс воспаления, что усугубит ситуацию. Учёные активно изучают лекарственные препараты, которые активируют аутофагию. Одним из таких представителей является урсодезоксихолевая кислота (УДХК).
У граждан старше 50 лет нередко нарушается активность митохондрий — крайне важных клеточных органелл, которые условно называют энергетическими станциями. Такие митохондрии могут продуцировать провоспалительные соединения и выполнять свою работу неполноценно. Для описания этого феномена существует медицинский термин «дисфункция митохондрий».
Что ускоряет старение печени?
Важно отметить, что старение клеток далеко не всегда происходит в рамках естественного хода событий. Это процесс могут форсировать некоторые заболевания и состояния: стеатоз (накопление жира в гепатоцитах), злоупотребление алкоголем, хронический вирусный гепатит и т. д. Давайте посмотрим, есть ли связь между возрастом и течением неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) — самым частым неинфекционным заболеванием печени.
Распространённость НАЖБП во взрослой популяции — приблизительно 24 %. Пик заболеваемости для мужчин приходится на возраст 40–50 лет, для женщин — 60–69 лет. Пожилые пациенты с НАЖБП имеют более высокое бремя факторов риска коморбидных заболеваний, т. е. таких, которые имеют общие механизмы повреждения: это артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, гиперлипидемия и/или ожирение. Показатель фиброза также значительно выше у пациентов старшего возраста (≥60 лет). Митохондриальная дисфункция и другие клеточные возрастные нарушения опосредуют прогрессирующее течение НАЖБП в старшей возрастной группе.
Получается, что в ряде ситуаций старение человеческого организма и старение клеток могут потенцировать друг друга, а серьёзный вклад в этот процесс вносит нарушенная аутофагия.
Мы не можем отменить процесс старения, но избежать преждевременного старения клеток — вполне в наших силах. Для этого нам прежде всего нужны регулярная физическая активность, правильное питание и полноценный сон.
Источники:
- Alqahtani SA, Schattenberg JM. NAFLD in the Elderly. Clin Interv Aging. 2021;16:1633-1649
https://doi.org/10.2147/CIA.S295524 - Han YH, He XM, Jin MH, Sun HN, Kwon T. Lipophagy: A potential therapeutic target for nonalcoholic and alcoholic fatty liver disease. Biochem Biophys Res Commun. 2023 Sep 10;672:36-44. doi: 10.1016/j.bbrc.2023.06.030. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37336123.
- Byrnes K, Blessinger S, Bailey NT, Scaife R, Liu G, Khambu B. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. Acta Pharm Sin B. 2022 Jan;12(1):33-49. doi: 10.1016/j.apsb.2021.07.021. Epub 2021 Jul 28. PMID: 35127371; PMCID: PMC8799888.
.png)
