Когда защитная система организма ошибочно атакует собственные клетки, вызывая их гибель, развиваются аутоиммунные заболевания. Аутоиммунный гепатит приводит к рубцеванию ткани печени и развитию цирроза. При ранней диагностике и адекватной терапии заболевание можно контролировать с помощью препаратов, подавляющих иммунную систему. В случае, когда консервативные методы бессильны, болезнь прогрессирует и развиваются осложнения, угрожающие жизни пациенту, проводят трансплантацию печени.
Общие сведения о заболевании
Что такое аутоиммунный гепатит?
Это хроническое воспалительное поражение печени, при котором защитная система организма ошибочно атакует собственные клетки. В результате происходит повреждение гепатоцитов (клеток печени), воспаление и нарушение их функции. Заболевание может прогрессировать, вызывая фиброз и цирроз печени.
Клиническая картина может варьироваться от лёгких и умеренных симптомов до более тяжёлых проявлений (желтуха, слабость, боль в правом подреберье, нарушение функции печени). Диагноз ставят на основании клинических данных, лабораторных исследований, биопсии печени.
Распространённость и особенности болезни
Аутоиммунный гепатит встречается во всех возрастных группах, но чаще всего диагностируется у женщин в возрасте 20–40 лет. По данным исследований Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), заболеваемость аутоиммунным гепатитом составляет 0,9–2/100 000 населения в год, а распространённость — 11–25/100 000 в год.
Особенностью патологии является её склонность к рецидивам и хроническому течению. Несмотря на прогресс в диагностике и лечении, раннее обнаружение и контроль заболевания остаются важными факторами для профилактики серьёзных осложнений. Лечение предполагает использование иммунодепрессантов для подавления агрессивной иммунной реакции и поддержание функции печени с помощью препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК).
Причины возникновения аутоиммунного гепатита
Первопричина заболевания всё ещё не выяснена, однако считается,что аутоиммунные процессы в печени обусловлены комплексным взаимодействием генетических, иммунологических и экологических факторов.
Этиология и факторы риска
У 80–85 % пациентов с аутоиммунным гепатитом заболевание обусловлено генетической предрасположенностью. Главную роль играют изменения в генах системы комплекса гистосовместимости (HLA) — HLA–DR3 и HLA–DR4. Они помогают иммунным клеткам распознавать, какие клетки являются своими, а какие чужими. Когда в HLA-DR3 и HLA-DR4 происходят изменения, нарушается нормальная работа иммунной системы. В результате она ошибочно воспринимает клетки печени как чужеродные и начинает атаковать их. Так возникают воспаление и повреждение печени, что и приводит к развитию аутоиммунного гепатита.
Факторами, активирующими аутоиммунные реакции у лиц с генетической предрасположенностью:
- вирус Эпштейн-Барра;
- вирусные гепатиты А, В, С;
- герпесвирусная инфекция.
Более чем у 1/3 пациентов с аутоиммунным гепатитом диагностируют другие заболевания, связанные с дисфункцией иммунной системы:
- тиреоидит;
- системная красная волчанка;
- синдром Шегрена;
- язвенный колит и пр.
Патогенез заболевания
В норме иммунная система идентифицирует родные и чужие клетки, защищая организм от инфекции, но не атакуя при этом собственные ткани. При аутоиммунном гепатите толерантность нарушается, в результате чего защитная система распознает клетки печени как чужие.
На фоне генетической предрасположенности и триггерных факторов в организме запускается аутоиммунный процесс. Иммунные клетки, в частности Т– и В–лимфоциты, атакуют гепатоциты, что приводит к воспалению и повреждению ткани органа. Если воспалительный процесс не остановить, развивается фиброз и цирроз печени.
Классификация и стадии развития
Виды аутоиммунного гепатита
На сегодняшний день различают две основные формы патологии:
- тип 1. Самая распространённая форма, характеризующаяся наличием антител к гладкой мускулатуре (SMA) и цитоплазме нейтрофилов (pANCA). Хорошо поддается иммуносупрессивной терапии, однако при отсутствии лечения в течение трёх лет осложняется циррозом;
- тип 2. Связан с наличием антител к печени и почкам (LKM–1), а также к цитоплазме гепатоцитов (LC–1). Характеризуется более агрессивным течением, при этом прогрессирует быстрее, чем тип 1. Заболевание плохо поддаётся лечению, при отсутствии терапии приводит к циррозу в 2 раза быстрее, чем тип 1.
Из двух типов аутоиммунного гепатита в 80 % случаев диагностируется 1 тип. Аутоиммунный гепатит 2–го типа чаще встречается у детей и молодых людей, проявляясь молниеносной печёночной недостаточностью.
Стадии заболевания и их характеристики
Аутоиммунные заболевания печени могут протекать в двух формах:
- острой. Характеризуется активным воспалительным процессом и яркой симптоматикой. Лабораторные тесты показывают значительное повышение уровней печёночных ферментов (АСТ, АЛТ и билирубина;
- хронической. Симптоматика смазанная, лабораторные тесты показывают умеренно повышенные уровни печёночных ферментов и билирубина.
Хроническое воспаление приводит к образованию фиброзной ткани в печени. Фиброз может прогрессировать от лёгкого, ограниченного портальными зонами, до более обширного, с образованием септ. При дальнейшем прогрессировании заболевания фиброз становится более обширным и приводит к циррозу печени. Состояние характеризуется патологическим изменением архитектуры печени, образованием узлов и осложнениями (портальной гипертензией и печёночной недостаточностью).
Симптомы аутоиммунного гепатита
Клиническая картина
Приблизительно у 25 % пациентов патология протекает без каких-либо выраженных симптомов. Заболевание обнаруживают случайно, во время биохимического исследования крови, в котором обнаруживается повышение печёночных ферментов АСТ, АЛТ. Однако в большинстве случаев аутоиммунный гепатит манифестирует резко, сопровождаясь клиникой, характерной для острой формы.
Особенности симптомов на разных стадиях
Острая стадия сопровождается выраженной симптоматикой:
- резкая боль в подреберье справа;
- повышение температуры тела с ознобом, обильным потоотделением;
- общее недомогание, повышенная утомляемость;
- мышечные, суставные боли;
- сосудистые изменения: капиллярит, пальмарная и волчаночноподобная эритема, телеангиоэктазии;
- тёмная моча, светлый кал;
- тошнота, приступы рвоты.
Повышение уровня билирубина в крови проявляется желтушностью кожных покровов, слизистой и склер. Также беспокоит кожный зуд, сыпь невыясненной этиологии. У женщин наблюдаются расстройства менструации, избыточный рост волос на лице и теле. У мужчин часто развивается гинекомастия, характеризующаяся увеличением размеров молочных желез.
При хроническом течении аутоиммунное заболевание печени характеризуется смазанной клиникой. В основном беспокоят дискомфорт в проекции печени, слабость, усталость, отсутствие аппетита.
Диагностика аутоиммунного гепатита
Лабораторная диагностика
В общеклиническом анализе крови пациента отсутствуют специфические отклонения за исключением СОЭ, уровень которого повышается в результате аутоиммунного воспалительного процесса.
Более показательными являются биохимические и иммунологические исследования крови. Важными маркерами биохимического исследования являются:
- повышение уровня АСТ, АЛТ, билирубина;
- незначительное повышение щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы.
Иммунологические исследования позволяют выявить специфические аутоиммунные маркеры, которые указывают на наличие аутоиммунного гепатита:
- высокий уровень анти–гладкомышечных тел ASMA и антинуклеарных антител ANA;
- наличие в крови анти–LKM–1 или 3.
Биопсия печени и инструментальная диагностика
«Золотым стандартом» диагностики аутоиммунного гепатита является биопсия печени. Через небольшой прокол с помощью тонкой иглы извлекают фрагмент ткани печени. Для точности диагностики все манипуляции проводят под контролем УЗИ.Гистологическое исследование позволяет определить характерные для аутоиммунного гепатита изменения:
- наличие большого количества лимфоцитов и плазматических клеток в ткани печени;
- разрушение гепатоцитов;
- распространение соединительной ткани.
При необходимости назначают УЗИ, МРТ печени, которые визуализируют размер и структуру органа, признаки воспаления, фиброз, цирроз.
Дифференциальная диагностика с другими заболеваниями
Аутоиммунный гепатит следует дифференцировать с другими заболеваниями печени, имеющими схожую симптоматику:
- первичный билиарный цирроз;
- первичный склерозирующий холангит;
- гепатиты А, B, С, D, Е.
Лечение аутоиммунного гепатита
Медикаментозная терапия
Медикаментозная терапия направлена на подавление аутоиммунного воспаления, снижение активности заболевания и предотвращение повреждения печени.
Для этого используют следующие группы препаратов:
- глюкокортикоиды. Купируют воспалительный процесс, снижая активность воспалительных медиаторов и уменьшая проницаемость капилляров;
- цитостатики. Если эффективность глюкокортикоидов недостаточная, назначают цитостатики. Препараты этой группы снижают активность иммунной системы, замедляя деление клеток и синтез ДНК, что помогает купировать аутоиммунное воспаление и контролировать течение заболевания.
Курс терапии продолжительный, принимать назначенные препараты необходимо не менее двух лет. Если лабораторные анализы показывают нормализацию показателей биохимии крови, проводят биопсию. Если она подтверждает остановку аутоиммунного воспалительного процесса, медикаментозная терапия отменяется. При этом пациент остаётся под наблюдением врача, для контроля состояния регулярно сдаёт анализы крови.
В случае рецидива терапия возобновляется. Чтобы поддерживать функцию печени, в схему лечения включают препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Она защищает гепатоциты от разрушения, способствует их восстановлению, замедляет фиброз.
Трансплантация печени как крайняя мера
Показанием для трансплантации печени является:
- прогрессирование аутоиммунного гепатита и неэффективность медикаментозной терапии;
- множественные рецидивы;
- развитие потенциально угрожающих жизни осложнений (печёночной недостаточности, асцита, портальной гипертензии).
Однако даже после трансплантации печени риск рецидива заболевания полностью не исключен.
Важность комплексного подхода и сопутствующей терапии
Своевременное лечение и комплексный подход позволяют достичь стойкой клинической и биохимической ремиссии, а также улучшить качество жизни пациента, предотвратить серьёзные осложнения.
Осложнения аутоиммунного гепатита
Возможные последствия и риски для здоровья
При отсутствии должной терапии аутоиммунного гепатита развиваются тяжелые осложнения:
- цирроз;
- печёночная недостаточность;
- портальная гипертензия;
- асцит.
Прогноз и профилактика
Оценка прогноза при различных формах лечения
Если лечение аутоиммунного гепатита отсутствует или оно не соответствует потребностям пациента, патология прогрессирует, ремиссия не наступает. Развивается цирроз печени и печёночная недостаточность, при которых пятилетняя выживаемость не превышает 50 %.
У 70-80 % пациентов с правильно подобранной терапией достигается клиническая ремиссия, которая может быть длительной (20 и более лет). Выживаемость пациентов после трансплантации печени в течение первого года составляет около 85-90 %. Пятилетняя выживаемость составляет около 70-80 %, если не возникают серьёзные осложнения.
Меры профилактики и рекомендации для улучшения качества жизни
Первичная профилактика заболевания отсутствует, вторичная включает:
- регулярное наблюдение у врача и контроль функции печени с помощью лабораторных анализов;
- соблюдение диеты;
- отказ от алкоголя;
- ограничение физической активности;
- отвод от профилактической вакцинации.
Часто задаваемые вопросы
Можно ли выздороветь от аутоиммунного гепатита?
Это заболевание не поддается полному излечению, однако правильно подобранная комплексная терапия помогает значительно улучшить качество жизни больного и предотвратить прогрессирование патологии.
Что делать, если я плохо переношу препараты от аутоиммунного гепатита?
В этом случае необходимо сообщить о побочных эффектах лечащему врачу. Доктор скорректирует дозировку, изменит схему лечения или предложит альтернативные препараты с другой химической формулой. Если и эти меры не помогут, единственный выход — операция по трансплантации печени.
Могут ли при аутоиммунном гепатите болеть суставы?
Аутоиммунные процессы могут затрагивать не только печень, но и другие органы, включая суставы. Поэтому суставные боли — распространённое явление при гепатите.
Реабилитация и поддержка
Важность реабилитационных мер и психологической поддержки
Реабилитационные мероприятия и консультации психолога улучшают физическое и психологическое состояние пациента. Реабилитация, как правило, включает диетотерапию, лёгкие тренировки и регулярное медицинское наблюдение. Эти меры помогают поддержать оптимальное состояние печени, снизить риск осложнений и улучшить общую физическую форму пациента. Кроме того, пациентам становится легче контролировать своё состояние, что, в свою очередь, снижает уровень беспокойства и повышает уверенность в собственных силах.
Психотерапия и поддержка близких также помогают справиться с тревогой и депрессией. Кроме того, пациенты лучше соблюдают рекомендации по лечению, что улучшает результаты терапии.
Заключение
Аутоиммунный гепатит — это сложное хроническое заболевание, прогноз и исход которого зависят от своевременной диагностики, правильного выбора лечения и адекватного контроля за состоянием пациента.Консервативное лечение направлено на достижение ремиссии и профилактику осложнений. В сложных случаях может потребоваться трансплантация печени. Комплексный подход и регулярное медицинское наблюдение позволяют контролировать заболевание и улучшить прогноз.
Источники
- https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/10/2015-AIH_RU.pdf
- https://rarediseases.org/rare-diseases/autoimmune-hepatitis/
- https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/autoimmune-hepatitis/symptoms-causes/syc-20352153
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459186/
- https://liverfoundation.org/liver-diseases/autoimmune-liver-diseases/autoimmune-hepatitis-aih/
- https://acadianagastro.com/digestive-diseases/liver-diseases/autoimmune-hepatitis/
- https://journals.lww.com/hepcomm/fulltext/2024/06010/autoimmune_hepatitis__current_and_future_therapies.27.aspx
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: