Застой желчи меняет структуру печени и приводит к хроническим заболеваниям

Застой желчи приводит к повышению давления в желчных канальцах — сети микроскопических трубочек, образованных клетками печени. Длительное избыточное давление может повредить ткань печени и, как следствие, привести к таким хроническим заболеваниям, как первичный склерозирующий холангит (ПСХ) и первичный билиарный холангит (ПБХ).

К этому выводу пришли исследователи из Института молекулярно-клеточной биологии и генетики Макса Планка в Дрездене (Германия) вместе со специалистами Университетской больницы Карла Густава Каруса в Дрездене и Университетской больницы Осло (Норвегия).

Как известно, печень вырабатывает желчь, необходимую для переваривания пищи в кишечнике. Для транспортировки желчи используются микроскопические желчные канальцы. Если отток желчи в кишечник блокируется, она накапливается в печени.

Изучив желчные канальцы с помощью микроскопии высокого разрешения, учёные выяснили, что происходит в микроциркуляторной системе ткани печени, когда она находится под высоким давлением. В норме гепатоциты (клетки печени) образуют поперечные соединения, так называемые апикальные перегородки, укрепляющие желчные канальцы. Но когда желчь оказывает слишком сильное давление, стабилизирующие гепатоциты начинают разрушаться. Это приводит к расширению желчных трубок и образованию новых структур под названием розетки.

На протяжении десятилетий врачи использовали розетки печени в качестве маркера холестатических заболеваний органа. В этих структурах аномальные клетки печени располагаются вокруг небольшого отверстия подобно лепесткам розы. Однако до сегодняшнего дня было неясно, как они образуются. Международная группа учёных разгадала эту загадку. Благодаря современным методам флуоресцентной микроскопии исследователи смогли установить, что розетки клеток печени представляют собой поперечные сечения желчных канальцев, испытывающих избыточное давление из-за застоя желчи.

— Мы видим розетки клеток печени уже на ранних стадиях ПСХ в ткани. Таким образом, они являются потенциальными диагностическими маркерами ранних стадий ПСХ и других заболеваний печени. Результаты исследования показывают, что избыточное давление в желчных канальцах может также играть роль в других заболеваниях печени, таких как гепатит. Это может открыть новые возможности для исследования болезней печени, — сказала ведущий автор исследования Карлотта Мэйер (Carlotta Mayer).

Холестаз — это состояние, при котором отток желчи из печени замедляется или блокируется. Холестатические заболевания печени — это группа патологий, которая вызывает повреждение печени из-за застоя желчи. Она представлена первичным билиарным холангитом (ПБХ) и первичным склерозирующим холангитом (ПСХ). Болезни характеризуются медленным прогрессированием и могут сопровождаться лёгкой дисфункцией печени, но способны трансформироваться в цирроз печени или печёночную недостаточность.

В качестве терапии ПБХ первой линии (основное лечение) широко используют урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), т. к. она останавливает прогрессирование заболевания. Пациенты с ПСХ, у которых на фоне приёма УДХК улучшаются показатели, имеют лучший прогноз выживаемости.