Амилоидоз печени — это болезнь, которая возникает из-за отложения в ней патологического белка — амилоида. Как правило, амилоидоз печени становится следствием системного амилоидоза — состояния, при котором патологические отложения возникают практически во всех органах. По данным аутопсий (посмертных исследований) амилоидоз встречается примерно у 1–2,4% популяции.
Классификация амилоидоза
По распространенности отложений патологического белка амилоидоз может быть местным (локализованным) и системным. При локализованной форме амилоид откладывается только в одном органе (например, при болезни Альцгеймера — в головном мозге). Локализованные отложения амилоида также могут формироваться в коже, дыхательных путях, мочевом пузыре, желудочно-кишечном тракте. При системном амилоидозе патологические отложения появляются во многих органах, именно этот вид амилоидоза чаще всего затрагивает печень.
По механизмам появления болезнь может быть наследственной или приобретенной. Большинство случаев амилоидоза печени — приобретенные. Приобретенный амилоидоз, в свою очередь, делится на первичный и вторичный.
Первичный возникает на фоне патологических изменений иммунной системы при злокачественных заболеваниях (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрёма, моноклональная гипегаммаглобулинемия). Ещё его называют АЛ-амилоидозом (амилоидоз с лёгкой цепью иммуноглобулина). Обычно при АЛ-амилоидозе поражаются сердце, почки, печень и нервная система.
Вторичный амилоидоз (АА-амилоидоз) развивается на фоне хронических воспалительных процессов (ревматоидного артрита, туберкулеза, остеомиелита, болезни Крона и др.). По статистике, он развивается у 5% людей с хроническими воспалительными заболеваниями. Чаще всего при этой форме поражаются почки, печень, селезёнка.
Кроме того, существует классификация амилоидозов по биохимическому составу амилоидных фибрилл (всего известно около 30 видов амилоидов), но она используется специалистами исключительно в научных целях, так как не дает представления о механизмах возникновения болезни и ее проявлениях.
Причины амилоидоза печени
Амилоидоз — это болезнь, поражающая весь организм. При всех видах амилоидоза присутствуют аномально свёрнутые белки, скопления которых формируют амилоидные фибриллы, их отложения нарушают нормальную работу органов и систем. Некоторые белки производятся мутировавшим клоном злокачественных клеток крови, другие белки по своей сути являются нормальными, но нарушается их сворачивание.
При вторичном амилоидозе на фоне хронического воспаления нарушается белковый обмен. Синтезируются «неправильные» белки, которые организм не может использовать, они формируют патологические белковые комплексы.
Однако точного понимания причин и механизмов подобных изменений у специалистов до сих пор нет. Есть лишь предположения, что некоторую роль в них играют нарушения иммунного равновесия, неизбежные при длительном воспалительном процессе. Белки-предшественники амилоида приобретают свойства аутоантигенов, к которым присоединяются антитела. И антигены, и антитела — это белки. Образующийся прочный белковый комплекс не может быть «утилизован» организмом и оседает в межклеточном пространстве.
Симптомы амилоидоза печени
Нередко поражение печени при амилоидозе протекает бессимптомно и проявляется лишь сильным увеличением органа, часто в сочетании с увеличением селезенки (гепатоспленомегалия). Даже интенсивные отложения амилоида крайне редко приводят к нарушению функции печеночных клеток — как правило, проблемы возникают из-за нарушения нормального оттока желчи (холестаз).
Если же больные озвучивают жалобы, то чаще всего это:
-
общая слабость;
-
одышка при физической нагрузке;
-
тошнота, рвота натощак;
-
снижение аппетита;
-
диарея, иногда с примесью крови (либо запор);
-
потеря веса;
-
увеличенный в размерах язык;
-
кожный зуд, утолщение кожи, синяки;
-
онемение и/или покалывание в руках и ногах.
При выраженном холестазе может присоединяться иктеричность (желтушность) склер, слизистых, моча становится темной, стул светлеет. При вторичном типе болезни к проявлениям амилоидоза печени присоединяются симптомы первичного заболевания (хронического воспалительного процесса).
Кроме того, признаки поражения других органов могут появляться и при системном амилоидозе: диспептические проявления и синдром мальабсорбции при амилоидном поражении кишечника, нарастание сердечной недостаточности при отложении амилоида в миокарде и так далее.
Диагностика амилоидоза печени
При осмотре врач может отметить так называемые «малые признаки» амилоидоза: сухая бледная кожа, небольшие восковидные узелки около глаз. При некоторых формах амилоидоза язык увеличен, по его краям заметны отпечатки зубов. При пальпации увеличенные печень и селезенка плотные, но безболезненные.
Биохимический анализ крови показывает повышение уровня билирубина, увеличение активности АСТ, АЛТ, в 3–4 раза выше нормы активность щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. В крови снижается содержание белков-альбуминов (гипоальбуминемия) и увеличивается количество белков-глобулинов (гипергаммаглобулинемия).
При иммунологическом исследовании крови обнаруживается повышенная концентрация IgM. Основной метод диагностики амилоидоза — биопсия печени с последующим гистологическим исследованием. Под контролем УЗИ у пациента специальной иглой забирают небольшое количество печеночной ткани, которую потом окрашивают специальным красителем и исследуют под микроскопом. Это позволяет визуально зафиксировать отложения амилоида, а далее — его типировать (узнать, какова разновидность аномального белка) для более точного диагноза и прогноза. Если нет возможности сделать биопсию печени, то можно исследовать более доступные для этой цели ткани: сделать биопсию десны или прямой кишки.
Лечение амилоидоза печени
Лечение амилоидоза проводится по двум направлениям — уменьшение концентрации в крови белков-предшественников амилоида (устранение причины амилоидоза) и поддержание жизненно важных функций печени. При вторичном амилоидозе крайне необходимо уменьшить активность воспаления (при аутоиммунных заболеваниях) или полностью его ликвидировать (при хронических инфекциях). 
Если причина — аутоиммунное заболевание, рекомендуют цитостатики. Для ликвидации хронической инфекции нередко приходится оперативно удалять участок воспаления (лёгкое при бронхоэктатической болезни, часть кости при остеомиелите и так далее). Иногда уже этого бывает достаточно, чтобы амилоидоз перестал прогрессировать и функции пораженных органов улучшились.
При первичном амилоидозе назначают химиотерапию, иногда — с дополнительными вмешательствами. Очень важно проводить лечение, направленное на поддержание функцией тех органов, которые пострадали от болезни: печени, сердца, почек и др.
Для улучшения работы печени могут быть рекомендованы препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), которая способствует стабилизации клеточных мембран, уменьшает вредное влияние токсичных желчных кислот при холестазе, вызванном отложением амилоида, и помогает восстановить нормальный отток желчи. Одним из наиболее надежных препаратов УДХК является Урсосан.
Прогноз и профилактика
Прогноз при амилоидозе печени неблагоприятный: патологический процесс прогрессирует медленно, но неуклонно и в конечном итоге приводит к нарушению функции печени и других вовлеченных в заболевание органов. Чаще всего — почек с развитием почечной недостаточности, сердца — с развитием сердечной недостаточности. Для профилактики амилоидоза печени необходимо своевременно ликвидировать инфекции, склонные к хронизации: туберкулез, легочные инфекции.
Точно так же важно своевременно и грамотно лечить стрептококковые инфекции, способные стать причиной хронического аутоиммунного воспаления (стрептококковые тонзиллиты, скарлатина). При аутоиммунных заболеваниях нужно регулярно посещать врача и контролировать активность процесса, если необходимо — меняя лекарственные препараты или их дозировки.
Источники:
-
Л.М. Михалева, З.В. Гиоева, К. Рёкен. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования в диагностике амилоидоза печени. Архив патологии, 2015.
-
В.В Рамеев, Л.В Козловская. Амилоидоз: современные методы диагностики и лечения. Эффективная фармакотерапия. Ноябрь 2012
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: