Порфирии — это группа наследственных заболеваний, которые возникают из-за нарушения образования гема, в результате чего в организме накапливаются порфирины или их токсичные предшественники. Гем — железосодержащая часть гемоглобина, сложный белок, «ответственный» за связывание кислорода, транспорт его в ткани и выведение углекислого газа.
В процессе биосинтеза гема образуются соединения под названием порфирины. Строго говоря, гем — это порфирин, в центре которого находится молекула железа Fe2+. Все порфирины имеют красный цвет.
Из-за дефекта ферментных систем при порфириях в организме накапливаются те или иные патологические продукты обмена веществ. Клинические проявления патологии разнятся в зависимости от конкретного дефектного гена.
Различного рода порфирии встречаются с частотой 7–12 случаев на 100 тысяч населения. Бессимптомное носительство различных генов, способных привести к этой патологии, составляет примерно 50–100 человек на 100 тысяч1.
Классификация
Биосинтез гема происходит в костном мозге и в печени. В процессе образования порфиринов участвует восемь ферментов, каждый из которых кодируется своим геном. Семь из них могут пострадать из-за того или иного генетического дефекта.
Соответственно, существует семь вариантов клинических проявлений порфирий, которые делятся на две большие группы — эритропоэтические и печеночные — в зависимости от того, в какой части организма отмечается преимущественное нарушение синтеза порфиринов.
Печеночные порфирии:
- поздняя кожная порфирия
- острая перемежающаяся порфирия
- вариегатная порфирия
- наследственная копропорфирия
Эритропоэтические порфирии:
- врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера)
- эритропоэтическая протопорфирия
- эритропоэтическая копропорфирия
Причины порфирии
Как уже упоминалось, снижение активности ферментов, которое приводит к нарушению обмена порфиринов, вызвано мутацией в одном из семи генов, кодирующих белки-ферменты. При этом даже значительное (до 50%) уменьшение ферментативной активности может какое-то время не вызывать клинических проявлений. Спровоцировать манифестацию болезни могут:
- чрезмерное употребление алкоголя;
- некоторые лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные, сульфаниламиды, барбитураты и др.);
- беременность;
- чрезмерная инсоляция (пребывание на солнце);
- голодание;
- бактериальные и вирусные инфекции;
- воздействие гепатотоксичных химикатов.
Симптомы порфирии
Клинические проявления порфирий разнообразны и зависят от конкретного типа заболевания.
Врожденная эритропоэтическая порфирия. Заболевание дебютирует в возрасте 1–5 лет. Основные симптомы:
- повышенная чувствительность к свету вплоть до появления пузырей на открытых участках кожи;
- красный цвет мочи;
- розовато-коричневый цвет зубов (из-за отложения порфиринов);
- чрезмерное оволосение;
- увеличение селезенки и гемолитическая анемия (усиленное разрушение эритроцитов).
Под солнцем на коже больного образуются пузыри, которые вскрываются, образуя эрозии, и заживают с рубцами. Постепенно кожа стягивается. Нарушается подвижность суставов, могут деформироваться конечности, мутилировать («отсохнуть») фаланги пальцев. Это довольно редкая форма порфирий: с 1911 года, когда заболевание было описано впервые, известно лишь 100 случаев2.
Эритропоэтическая протопорфирия. Манифестирует в 3–8 лет. У этой болезни клиническая картина довольно размыта: фотосенсибилизация проявляется по типу крапивницы или световой оспы (высыпания в виде мелких пузырьков, которые заживают с образованием рубцов). Солнечные лучи вызывают зуд, жжение, отек, покраснение кожи. Симптомы обостряются весной и летом и затихают зимой.
Эритропоэтическая копропорфирия. Симптомы аналогичны предыдущей форме, но эту разновидность порфирий выделяют, потому что в эритроцитах накапливается другой вид порфирина.
Поздняя кожная порфирия. Чаще страдают мужчины 30–50 лет, жители крупных городов с развитой химической промышленностью, водители, трактористы, автомеханики, дорожные рабочие. Манифестацию заболевания провоцирует контакт с бензином, тяжелыми металлами и другими гепатотоксичными соединениями, а также солнечное облучение и перенесенный вирусный гепатит. Все эти факторы нарушают функционирование ферментных систем печени, что и провоцирует проявление скрытого генетического дефекта.
Кожные симптомы:
- пигментация: цвет открытых участков кожи меняется от землисто-серого до красновато-синюшного;
- буллезные проявления: реакция на солнце аналогична другим типам порфирий, инсоляция вызывает появление пузырей и эрозий;
- гипертрихоз — повышенная волосатость.
Поражение нервной системы вызывает следующие синдромы:
- астеновегетативный: слабость, нарушение сна, повышенное потоотделение, нарушение температурной регуляции;
- полиневротический: атрофия мышц кистей лица, плечевого пояса из-за нарушения иннервации;
- нарушения сердечного ритма: тахикардии (увеличение частоты сердечных сокращений), брадикардии (урежение ЧСС), аритмии;
- боли в животе, запоры, поносы.
Печеночные проявления:
- гепатомегалия;
- болезненность при пальпации печени;
- бессимптомный вялотекущий гепатит.
Также отмечаются поражения глаз (конъюнктивит, дегенерация сетчатки), ЛОР-органов (вазомоторный ринит) и других систем.
Острая перемежающаяся порфирия также отличается разнообразием клинических проявлений:
- Со стороны ЖКТ отмечаются боли в животе (часто имитирующие острые хирургические патологии), тошнота, рвота, запоры, поносы
- Со стороны нервной системы: параличи, нарушения кожной чувствительности, полиневриты, потеря голоса из-за нарушения иннервации гортани, двоение в глазах (из-за поражения глазодвигательного нерва), недержание мочи и кала, эпилептиформные припадки
- Со стороны психики: эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертония, тахикардия
Смешанная (вариегатная) порфирия. В Европе встречается редко, характерна для африканских стран. Симптомы аналогичны поздней кожной или острой перемежающейся порфирии, отличия только биохимические.
Наследственная копропорфирия. Протекает в виде приступов, во время которых отмечаются боли в животе, запоры, рвота, депрессивные и истероидные проявления. У некоторых больных отмечается фотосенсибилизация. Возможно бессимптомное течение.
Диагностика порфирии
Относительная редкость патологии и разнообразие клинических проявлений становятся причиной регулярных диагностических ошибок. Особенно это касается диагностики печеночных порфирий. Часто такие пациенты безрезультатно лечатся у дерматолога и других узких специалистов.
Для диагностики заболевания необходимо провести анализ на определение уровня различных фракций порфиринов в крови, моче и кале. В зависимости от того, уровень каких фракций порфиринов повышен и каково соотношение между разными фракциями, диагностируется та или иная форма порфирии.
Лечение порфирии
Лечением порфирий занимается гематолог. Так заболевание носит генетический характер, терапия сводится лишь к снижению симптомов.
При эритропоэтических порфириях на первый план выходит защита от солнца: максимально закрытая одежда, шляпы с широкими полями, солнцезащитные кремы. Для повышения фотозащиты могут быть рекомендованы препараты бета-каротина, никотиновой кислоты.
Чтобы отсрочить развитие цирроза при печеночных порфириях, пациентам назначают гепатопротекторы — например, препараты урсодезоксихолевой кислоты (Урсосан), которые повышают устойчивость гепатоцитов (клеток печени) к внешним токсическим воздействиям и таким образом снижают активность апоптоза (гибели клеток).
Для уменьшения уровня порфиринов в организме могут быть рекомендованы кровопускания и прием противомалярийных препаратов. В качестве поддерживающей терапии назначают витамины, АТФ и кокарбоксилазу.
Прогноз и профилактика
Прогноз чаще сомнительный, но во многом зависит от формы заболевания и активности патологического процесса. Профилактики порфирий не существует.
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: