Лекарственная болезнь печени — это побочный эффект от длительного (а иногда и краткосрочного) приёма того или иного медикамента. Так как печень участвует в расщеплении, детоксикации и выведении всех ненужных или вредных веществ, можно с уверенностью сказать: в природе не существует лекарств, которые при определённых условиях не вызывали бы поражения печени.
От степени гепатотоксичности лекарственного препарата зависит, когда появятся первые симптомы повреждения. Есть медикаменты, которые действуют практические молниеносно. К примеру, передозировка парацетамола в короткий срок может привести к полному отказу печени. Так произошло с жительницей США, которая самостоятельно лечила простуду и приняла сразу несколько лекарств, содержащих парацетамол. В конечном счёте ей провели экстренную трансплантацию печени.
Формы лекарственного поражения печени
Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса
Причины:
- приём парацетамола, толуола, кокаина, салицилатов, трихлористого этилена и четырёххлористого углерода.
Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса
Причины:
- приём фосфорорганических соединений и препаратов, содержащих железо.
Митохондриальные цитопатии
Причины:
- приём вальпроата натрия, аналогов нуклеозидов и антибиотиков тетрациклинового ряда.
Стеатогепатит
Причины:
- приём противомалярийных препаратов, антагонистов кальция, синтетических эстрогенов и амиодарона.
Фиброз
Причины:
- приём соединений мышьяка, ретиноидов, витамина А и цитостатиков.
Острый гепатит
Причины:
- приём аминогликозидных антибиотиков, противогрибковых и противотуберкулезных препаратов, препаратов никотиновой кислоты, антиандрогенных и антигипертензивных средств.
Хронический гепатит
Причины:
- приём нитрофуранов, миноциклина, фибратов и изониазида.
Реакция гиперчувствительности
Причины:
- приём противосудорожных и антитиреоидных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств и сульфаниламидов.
Канальцевый холестаз
Причины:
- приём эстрогенов, андрогенов, циклоспорина А и анаболических стероидов.
Паренхиматозно-канальцевый холестаз
Причины:
- приём макролидов, блокаторов гистаминовых рецепторов, пенициллинов, сульфаниламидов и хлорпромазина.
Сладж-синдром
Причины:
- приём цефалоспоринов.
Склерозирующий холангит
Причины:
- приём этанола и химиотерапевтических препаратов.
Важно: при приёме потенциально опасных лекарственных препаратов следует обращать внимание даже на самые слабые симптомы, свидетельствующие о проблемах с почками или печенью. Это поможет своевременно диагностировать лекарственную болезнь.
Заболевания со сходными лекарственному поражению симптомами:
- аутоиммунный гепатит;
- алкогольный гепатит;
- алкогольный стеатоз;
- вирусные гепатиты.
Возможные осложнения:
- жировая дистрофия;
- почечная недостаточность;
- цирроз печени;
- портальная гипертензия.
Симптомы лекарственной болезни печени
Группа лекарственных поражений печени объединяет в себе целый ряд заболеваний, вызванных применением различных медикаментов. В каждом случае сначала выясняют, каким именно препаратом было вызвано поражение, и только после этого назначают лечение. Часто первые симптомы проявляются не сразу, а только спустя годы приёма лекарств.
Наиболее характерные симптомы:
- Больной быстро утомляется, испытывает постоянную слабость;
- Кожные покровы становятся бледными;
- Наблюдается тошнота;
- Попеременно уменьшается и увеличивается количество мочи;
- Появляются боли в эпигастральной области;
- Больной испытывает отрыжку содержимым желудка или газами;
- Снижается аппетит, резко снижается вес;
- Нарушается стул, периодически происходит вздутие живота;
- Расширяются вены на коже живота;
- Кожные покровы приобретают желтушный оттенок, моча становится более тёмной;
- Суставы становятся болезненными и менее подвижными;
- Больной испытывает сильный кожный зуд;
- В правом подреберье появляются резкие боли, которым сопутствуют приступы рвоты.
Лекарственное поражение печени: методы диагностики
При подозрении на лекарственную болезнь печени врач-гастроэнтеролог или гепатолог направляет пациента на биохимический анализ крови. Это необходимо, чтобы узнать, повышен ли уровень ферментов печени (АСТ, АЛТ и других).
Из инструментальных исследований могут потребоваться:
- компьютерная томография;
- УЗИ;
- биопсия печени (взятие образца ткани органа);
- магнитно-резонансная томография.
Заболевания со сходными симптомами
- аутоиммунный гепатит;
- алкогольный гепатит;
- алкогольный стеатоз;
- вирусные гепатиты.
Методы лечения
Лечение лекарственного поражения печени начинается с отмены препарата, вызвавшего заболевание. Также назначаются специфические антидоты (при их наличии) и урсодеоксихолевая кислота (УДХК). Прогноз на лечение в целом благоприятный, но он напрямую зависит от длительности приёма повреждающего лекарства. Среди возможных осложнений лекарственной болезни: жировая дистрофия, цирроз печени, почечная недостаточность, портальная гипертензия.
Диагностика и лечение лекарственной болезни у больных туберкулёзом
Пальму первенства в области лекарственных поражений печени во всём мире держит лечение туберкулёза. Это связано с тем, что микобактерия туберкулёза (МБТ) часто вырабатывает полирезистентность к большинству противотуберкулёзных препаратов (ПТП). Врачи-фтизиатры вынуждены преодолевать её назначением комплекса из 4–9 ПТП, каждый из которых потенциально гепатотоксичен.
Образуется порочный круг: лекарственная болезнь ведёт к необходимости снижения доз или отмены ПТП, что влечёт за собой ухудшение течения и исхода туберкулёзного процесса. И наоборот, усиление противотуберкулёзного лечения чревато развитием тяжёлого, иногда даже жизнеугрожающего поражения печени.
Поэтому при необходимости длительной лекарственной терапии хронических заболеваний необходимо:
- проводить регулярные исследования крови (биохимический и клинический анализы), гистологические исследования биоптата печени, билирубина, ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ и пр.;
- регулярно делать УЗИ, КТ или МРТ;
- скорректировать терапию основного заболевания;
- принимать препарата урсосан для защиты печени, уменьшения и ликвидации её поражения. Дозировка — 10–15 мг/кг/сут ежедневно (в 2 приёма). Длительность: минимальная — 1 мес; оптимальная — до нормализации клинико-лабораторных показателей — 1,5-2 мес; в случае невозможности отмены или коррекции противотуберкулёзной терапии — постоянное сопровождение.
Также назначаются специфические антидоты (при их наличии) и глюкокортикостероиды. Подобный способ лечения лекарственного поражения печени у детей, больных туберкулёзом лёгких, защищён патентом федеральной службы Роспатент за №2011129412 с приоритетом от 18.07.2011 года.
Источники:
-
David S, Hamilton JP. Drug-induced Liver Injury. US Gastroenterol Hepatol Rev. 2010 Jan 1;6:73-80. PMID: 21874146; PMCID: PMC3160634;
-
Francis P, Navarro VJ. Drug-Induced Hepatotoxicity. [Updated 2024 Sep 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557535/;
-
Chalasani NP, Maddur H, Russo MW, et al. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury. Am J Gastroenterol. 2021 May 1. 116 (5):878-898. [QxMD MEDLINE Link].
.png)
Авторизуйтесь, чтобы проголосовать: