Лекарственная болезнь печени: симптомы, диагностика и лечение

Лекарственная болезнь печени — это побочный эффект от длительного (а иногда и краткосрочного) приёма того или иного медикамента. Так как печень участвует в расщеплении, детоксикации и выведении всех ненужных или вредных веществ, можно с уверенностью сказать: в природе не существует лекарств, которые при определённых условиях не вызывали бы поражения печени.

От степени гепатотоксичности лекарственного препарата зависит, когда появятся первые симптомы повреждения. Есть медикаменты, которые действуют практические молниеносно. К примеру, передозировка парацетамола в короткий срок может привести к полному отказу печени. Так произошло с жительницей США, которая самостоятельно лечила простуду и приняла сразу несколько лекарств, содержащих парацетамол. В конечном счёте ей провели экстренную трансплантацию печени.

Формы лекарственного поражения печени

Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса

Причины:

• приём парацетамола, толуола, кокаина, салицилатов, трихлористого этилена и четырёххлористого углерода.

Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса

Причины:

• приём фосфорорганических соединений и препаратов, содержащих железо.

Митохондриальные цитопатии

Причины:

• приём вальпроата натрия, аналогов нуклеозидов и антибиотиков тетрациклинового ряда.

Стеатогепатит

Причины:

• приём противомалярийных препаратов, антагонистов кальция, синтетических эстрогенов и амиодарона.

Фиброз

Причины:

• приём соединений мышьяка, ретиноидов, витамина А и цитостатиков.

Острый гепатит

Причины:

• приём аминогликозидных антибиотиков, противогрибковых и противотуберкулезных препаратов, препаратов никотиновой кислоты, антиандрогенных и антигипертензивных средств.

Хронический гепатит

Причины:

• приём нитрофуранов, миноциклина, фибратов и изониазида.

Реакция гиперчувствительности

Причины:

• приём противосудорожных и антитиреоидных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств и сульфаниламидов.

Канальцевый холестаз

Причины:

• приём эстрогенов, андрогенов, циклоспорина А и анаболических стероидов.

Паренхиматозно-канальцевый холестаз

Причины:

• приём макролидов, блокаторов гистаминовых рецепторов, пенициллинов, сульфаниламидов и хлорпромазина.

Сладж-синдром

Причины:

• приём цефалоспоринов.

Склерозирующий холангит

Причины:

• приём этанола и химиотерапевтических препаратов. 

Важно: при приёме потенциально опасных лекарственных препаратов следует обращать внимание даже на самые слабые симптомы, свидетельствующие о проблемах с почками или печенью. Это поможет своевременно диагностировать лекарственную болезнь.

Заболевания со сходными лекарственному поражению симптомами:

• аутоиммунный гепатит;
• алкогольный гепатит;
• алкогольный стеатоз;
• вирусные гепатиты.

Возможные осложнения:

• жировая дистрофия;
• почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• портальная гипертензия.

Симптомы лекарственной болезни печени

Группа лекарственных поражений печени объединяет в себе целый ряд заболеваний, вызванных применением различных медикаментов. В каждом случае сначала выясняют, каким именно препаратом было вызвано поражение, и только после этого назначают лечение. Часто первые симптомы проявляются не сразу, а только спустя годы приёма лекарств.

Наиболее характерные симптомы:

• Больной быстро утомляется, испытывает постоянную слабость;
• Кожные покровы становятся бледными;
• Наблюдается тошнота;
• Попеременно уменьшается и увеличивается количество мочи;
• Появляются боли в эпигастральной области;
• Больной испытывает отрыжку содержимым желудка или газами;
• Снижается аппетит, резко снижается вес;
• Нарушается стул, периодически происходит вздутие живота;
• Расширяются вены на коже живота;
• Кожные покровы приобретают желтушный оттенок, моча становится более тёмной;
• Суставы становятся болезненными и менее подвижными;
• Больной испытывает сильный кожный зуд;
• В правом подреберье появляются резкие боли, которым сопутствуют приступы рвоты.

Лекарственное поражение печени: методы диагностики

При подозрении на лекарственную болезнь печени врач-гастроэнтеролог или гепатолог направляет пациента на биохимический анализ крови. Это необходимо, чтобы узнать, повышен ли уровень ферментов печени (АСТ, АЛТ и других).

Из инструментальных исследований могут потребоваться:

• компьютерная томография;
• УЗИ;
• биопсия печени (взятие образца ткани органа);
• магнитно-резонансная томография.

Заболевания со сходными симптомами

• аутоиммунный гепатит;
• алкогольный гепатит;
• алкогольный стеатоз;
• вирусные гепатиты.

Методы лечения

Лечение лекарственного поражения печени начинается с отмены препарата, вызвавшего заболевание. Также назначаются специфические антидоты (при их наличии) и урсодеоксихолевая кислота (УДХК). Прогноз на лечение в целом благоприятный, но он напрямую зависит от длительности приёма повреждающего лекарства. Среди возможных осложнений лекарственной болезни: жировая дистрофия, цирроз печени, почечная недостаточность, портальная гипертензия.

Диагностика и лечение лекарственной болезни у больных туберкулёзом 

Пальму первенства в области лекарственных поражений печени во всём мире держит лечение туберкулёза. Это связано с тем, что микобактерия туберкулёза (МБТ) часто вырабатывает полирезистентность к большинству противотуберкулёзных препаратов (ПТП). Врачи-фтизиатры вынуждены преодолевать её назначением комплекса из 4–9 ПТП, каждый из которых потенциально гепатотоксичен.

Образуется порочный круг: лекарственная болезнь ведёт к необходимости снижения доз или отмены ПТП, что влечёт за собой ухудшение течения и исхода туберкулёзного процесса. И наоборот, усиление противотуберкулёзного лечения чревато развитием тяжёлого, иногда даже жизнеугрожающего поражения печени.

Поэтому при необходимости длительной лекарственной терапии хронических заболеваний необходимо:

• проводить регулярные исследования крови (биохимический и клинический анализы), гистологические исследования биоптата печени, билирубина, ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ и пр.;
• регулярно делать УЗИ, КТ или МРТ;
• скорректировать терапию основного заболевания;
• принимать препарата урсосан для защиты печени, уменьшения и ликвидации её поражения. Дозировка — 10–15 мг/кг/сут ежедневно (в 2 приёма). Длительность: минимальная — 1 мес; оптимальная — до нормализации клинико-лабораторных показателей — 1,5-2 мес; в случае невозможности отмены или коррекции противотуберкулёзной терапии — постоянное сопровождение.

Также назначаются специфические антидоты (при их наличии) и глюкокортикостероиды. Подобный способ лечения лекарственного поражения печени у детей, больных туберкулёзом лёгких, защищён патентом федеральной службы Роспатент за №2011129412 с приоритетом от 18.07.2011 года.